大連,中國——基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)……本草組學(xué)?做為揭開大自然的生物化學(xué)秘密的最近一次進(jìn)攻,位于這個(gè)海濱城市的一個(gè)中國團(tuán)隊(duì)正開始一項(xiàng)15年計(jì)劃,試圖鑒定出在中國用了數(shù)百年的草藥藥方的成分。
本草物質(zhì)組計(jì)劃是最新的——也是最雄心勃勃的——試圖讓中藥現(xiàn)代化的一次嘗試。這些古老的藥方——多達(dá)40萬個(gè)方劑、用了1萬種草藥和動(dòng)物酊劑——是中國許多人選擇的治療方法,常常是唯一的方法。在1970年代,在中藥的啟發(fā)下研究人員從青蒿中發(fā)現(xiàn)了青蒿素做為抗瘧疾的良藥。但是中藥的名聲由于其不可靠的療效和嚴(yán)重的副作用而大受損害,導(dǎo)致批評者抨擊它是過時(shí)的民間醫(yī)術(shù)。“中藥不是建立在科學(xué),而是建立在玄學(xué)、巫術(shù)和傳聞的基礎(chǔ)之上,”生物化學(xué)學(xué)者方是民說,他以方舟子為筆名自任中國科學(xué)警察。他認(rèn)為本草物質(zhì)組計(jì)劃只是“浪費(fèi)科研經(jīng)費(fèi)”。
為了反擊中藥的批評者,本草物質(zhì)組計(jì)劃將采用高通量篩選、毒性檢驗(yàn)和臨床試驗(yàn)以鑒定出常用藥方中的活性成分和毒性污染物。“我們需要確保中藥是安全的,并且顯示它不止是青蒿素,”在上海藥物所負(fù)責(zé)中醫(yī)藥現(xiàn)代化項(xiàng)目但未參與本草物質(zhì)組計(jì)劃的郭德安說。最初的目標(biāo)是癌癥,肝臟和腎臟疾病,以及用西藥難以治療的其他疾病,例如糖尿病和抑郁癥。
中國科學(xué)院最大和科研資金最充足的研究所之一——大連化學(xué)物理研究所獲得了一筆5百萬美元的啟動(dòng)基金用以研發(fā)純化方法;科技部正在審核這個(gè)計(jì)劃,打算把它劃入自2010年開始的下個(gè)5年計(jì)劃的一項(xiàng)7千5百萬美元的創(chuàng)新規(guī)劃中。今年春天北京香山會(huì)議——類似于中國的戈登學(xué)術(shù)會(huì)議——將為此舉行一個(gè)規(guī)劃會(huì)議。
中藥界的幾名權(quán)勢人物已支持這項(xiàng)規(guī)劃�!伴_始這個(gè)項(xiàng)目正是時(shí)候,”上海中醫(yī)藥大學(xué)校長、化學(xué)家陳凱先說。上海中藥創(chuàng)新研究中心理事長惠永正說,制藥公司應(yīng)該會(huì)對本草物質(zhì)組計(jì)劃感興趣,因?yàn)樗軌蜩b定出許多候選藥物。
在世界上許多地方,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)藥方是通過口述代代相傳的。但是在中國,2千多年前的醫(yī)生已開始編寫藥典。雖然在大城市西醫(yī)已大體上取代了中醫(yī),但是許多中國人仍然相信中醫(yī)藥做為預(yù)防藥物和治療慢性病很有效,而在鄉(xiāng)村的中國人還在依賴它�!拔覀兇蠖鄶�(shù)人在感到身體不適時(shí),就吃中藥,”大連化學(xué)物理研究所的梁鑫淼說。
自從毛澤東時(shí)代以來,中國政府就在強(qiáng)烈支持中醫(yī)藥,部分原因是因?yàn)闆]錢向大眾提供西醫(yī)藥。中國媒體至今還忌諱把中醫(yī)稱為偽科學(xué)�!皩υS多中國人來說,批評中醫(yī)藥是無法想像的,幾乎就像是犯了叛國罪,”方舟子說。
支持者堅(jiān)持認(rèn)為中醫(yī)藥可以提供很多東西。但是伴隨著每一項(xiàng)中藥成功的宣稱,都有不良反應(yīng)的報(bào)告,有的來自天然毒性成分,有的來自殺蟲劑之類的污染物。中藥劑量也難以確定,因?yàn)樗幏降男ЯΩ鶕?jù)草藥產(chǎn)地和采集時(shí)間而發(fā)生變化。不同的廠家和不同的批次的藥物質(zhì)量能夠出現(xiàn)差異�!斑@就是為什么許多人不信任中藥,”郭德安說。在中藥現(xiàn)代化進(jìn)程時(shí),質(zhì)量控制是一個(gè)首要關(guān)注的問題。
本草物質(zhì)組計(jì)劃打算把現(xiàn)代化帶到一個(gè)全新的水平。這項(xiàng)計(jì)劃是梁鑫淼首先提出的,他相信許多中藥是有效的。“問題是我們不知道它為什么有效,”他說。主要的障礙是藥方很復(fù)雜。做為一個(gè)例子,梁鑫淼展示了一種用以外涂消除肌肉疼痛的藥方“紅花油”的色譜圖。梁鑫淼說,在化學(xué)家處理的許多樣品中,一個(gè)峰通常代表一種化合物。但是對紅花油來說,一個(gè)峰是許多化合物,將之分餾產(chǎn)生了更多的多化合物峰,就像俄羅斯套偶。梁鑫淼說,紅花油至少由1萬種化合物組成:“我們只知道100種�!�
面對這種復(fù)雜性,“我們必須發(fā)明新的方法學(xué),”梁鑫淼說�!斑@是本草物質(zhì)組計(jì)劃的戰(zhàn)場�!笔紫�,他在大連化學(xué)物理研究所的45人團(tuán)隊(duì)正在研發(fā)新的分離介質(zhì)。草藥將被分解成“多組分”:相似的成分為一組。為了確定哪種物質(zhì)是有益的或有毒性的,他的研究組計(jì)劃設(shè)計(jì)本草組芯片,其中的化合物將根據(jù)它們與關(guān)鍵多肽的結(jié)合能力進(jìn)行篩選。擴(kuò)大后的本草物質(zhì)組計(jì)劃將會(huì)有國內(nèi)外許多研究機(jī)構(gòu)的人員參與。
本草物質(zhì)組計(jì)劃有隱藏的危險(xiǎn)性。其中之一是擔(dān)心西方制藥公司會(huì)通過改造該計(jì)劃鑒定出的化合物研發(fā)出銷量巨大的藥物,掠走戰(zhàn)利品。為了對抗這種可能性,郭德安說:“我們鼓勵(lì)科學(xué)家不要急于發(fā)表論文,并先(對鑒定出的候選藥物)做結(jié)構(gòu)改造�!比缓髨F(tuán)隊(duì)會(huì)對一組相似結(jié)構(gòu)的化合物申請專利。
并不是所有的中醫(yī)業(yè)者都接受對中醫(yī)藥去神秘化�!坝行┤藫�(dān)心傳統(tǒng)會(huì)喪失掉,”陳凱先說。但是惠永正說“為了調(diào)和西醫(yī)知識(shí)導(dǎo)向的演繹法和中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)導(dǎo)向的歸納法”,現(xiàn)代化是必要的。方舟子另有看法:“你能夠結(jié)合占星術(shù)和天文學(xué),煉金術(shù)和化學(xué)嗎?它從來就行不通。”
惠永正堅(jiān)持認(rèn)為中醫(yī)能與西醫(yī)共處。梁鑫淼希望他的本草物質(zhì)組計(jì)劃將會(huì)證明惠永正是對的。(Science 8 February 2008:Vol. 319. no. 5864, pp. 709 - 710DOI: 10.1126/science.319.5864.709)
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