生活史
杜氏利什曼原蟲的生活史發(fā)育過程中需要兩個(gè)宿主即白嶺和人或哺乳動(dòng)物。
1．在白蛉體內(nèi)發(fā)育 當(dāng)雌性白蛉（傳播媒介)叮刺病人或被感染的動(dòng)物時(shí)，血液或皮膚內(nèi)含無鞭毛體的巨噬細(xì)胞被吸入胃內(nèi)，經(jīng)24小時(shí)，無鞭毛體發(fā)育為早期前鞭毛體。此時(shí)蟲體呈卵圓形，鞭毛也已開始伸出體外。48小時(shí)后發(fā)育為短粗的前鞭毛體或梭形前鞭毛體。體形從卵圓形逐漸變?yōu)閷捤笮位蜷L(zhǎng)度超過寬度3倍的梭形，此時(shí)鞭毛也由短變長(zhǎng)。至第3、4天出現(xiàn)大量成熟前鞭毛體，長(zhǎng)11.3～15.9µm（有時(shí)可達(dá)20µm)，活動(dòng)力明顯加強(qiáng)，并以縱二分裂法繁殖，分裂時(shí)，基體、動(dòng)基體及核首先分裂，然后蟲體自前向后逐漸一分為二個(gè)子體。原來的鞭毛留在一個(gè)基體上，另一個(gè)基體重新生出一根鞭毛（圖11－3)。在數(shù)量急增的同時(shí)，逐漸向白蛉前胃、食道和咽部移動(dòng)。一周后具感染力的前鞭毛體大量聚集在口腔及喙。當(dāng)白蛉叮刺健康人時(shí)，前鞭毛體即隨白蛉唾液進(jìn)入人體。
2．在人體內(nèi)發(fā)育 感染有前鞭毛體的雌性白蛉叮吸人體或哺乳動(dòng)物時(shí)，前鞭毛體即可隨白蛉分泌的唾液進(jìn)入其體內(nèi)。一部分前鞭毛體被多形核白細(xì)胞吞噬消滅，一部分則進(jìn)入巨噬細(xì)胞。前鞭毛體進(jìn)入巨噬細(xì)胞后逐漸變圓，失去其鞭毛的體外部分，向無鞭毛體期轉(zhuǎn)化。同時(shí)巨噬細(xì)胞內(nèi)形成納蟲空泡（parasitophorous vacuole)。此時(shí)巨噬細(xì)胞的溶酶體與之融合，使蟲體處于溶酶體的包圍之中。無鞭毛體在巨噬細(xì)胞的納蟲空泡內(nèi)不但可以存活，而且進(jìn)行分裂繁殖，最終導(dǎo)致巨噬細(xì)胞破裂。游離的無鞭毛體又進(jìn)入其它巨噬細(xì)胞，重復(fù)上述增殖過程（圖11－3)。
圖11-3 杜氏利什曼原蟲生活史
利什曼原蟲侵入巨噬細(xì)胞的機(jī)制
近年來體外試驗(yàn)研究結(jié)果表明，利什曼原蟲首先粘附于巨噬細(xì)胞。再進(jìn)入該細(xì)胞內(nèi)。粘附的途徑大體可分為兩種：一種為配體－受體途徑，一種為前鞭毛體吸附的抗體和補(bǔ)體與巨噬細(xì)胞表面的Fc或C3b受體結(jié)合途徑。在調(diào)整（modulation)或封閉這些受體后可大大減少前鞭毛體與巨噬細(xì)胞的結(jié)合。還有試驗(yàn)表明，原蟲質(zhì)膜中的分子量63KD糖蛋白（GP63)能與巨噬細(xì)胞表面結(jié)合，發(fā)揮吸附作用。粘附后原蟲隨巨噬細(xì)胞的吞噬活動(dòng)而進(jìn)入細(xì)胞，而非前鞭毛體主動(dòng)入侵巨噬細(xì)胞。
前鞭毛體轉(zhuǎn)化為無鞭毛體的機(jī)制及兩者的差異
利什曼原蟲前鞭毛體轉(zhuǎn)化為無鞭毛體的機(jī)制目前尚未完全闡明。一般認(rèn)為可能與微小環(huán)境的改變?nèi)鏿H、溫度等以及原蟲所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和宿主對(duì)原蟲產(chǎn)生的特異性等因素有關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明，前鞭毛體以27℃為宜，無鞭毛體則需要35℃環(huán)境。它們的抗原性也有明顯差異，各有不同的期特異抗原區(qū)帶（Chang等，1982)。此外，微管蛋白（tubulin)也有較大差異。而生化方面的差異主要表現(xiàn)在量的不同。
機(jī)體對(duì)利什曼原蟲的殺傷
利什曼原蟲在巨噬細(xì)胞內(nèi)寄生和繁殖，其抗原可在巨噬細(xì)胞表面表達(dá)。宿主對(duì)利什曼原蟲的免疫應(yīng)答屬細(xì)胞免疫，效應(yīng)細(xì)胞為激活的巨噬細(xì)胞。通過細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的活性氧殺傷無鞭毛體。含有無鞭毛體的巨噬細(xì)胞壞死可清除蟲體。近年來有研究表明，抗體在宿主殺傷利什曼原蟲的過程中也起了作用。
致病
人體感染杜氏利什曼原蟲后，經(jīng)3～5個(gè)月或更長(zhǎng)的潛伏期，即可出現(xiàn)癥狀及體征。無鞭毛體在巨噬細(xì)胞內(nèi)繁殖，使巨噬細(xì)胞大量破壞和增生。巨噬細(xì)胞增生主要見于脾、肝、淋巴結(jié)、骨髓等器官。漿細(xì)胞也大量增生。細(xì)胞增生是脾、肝、淋巴結(jié)腫大的基本原因，其中脾腫大最為常見，出現(xiàn)率在95％以上。后期則因網(wǎng)狀纖維結(jié)締組織增生而變硬�；颊哐獫{內(nèi)清蛋白量減少球蛋白量增加，出現(xiàn)清蛋白、球蛋白比例倒置。球蛋白中IgG滴度升高。血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板都減少，這是由于脾功能亢進(jìn)，血細(xì)胞在脾內(nèi)遭到大量破壞所致。此外，免疫溶血也是產(chǎn)生貧血的重要原因。已有實(shí)驗(yàn)表明：患者的紅細(xì)胞表面附有利什曼原蟲抗原；杜氏利什曼原蟲的代謝產(chǎn)物中有1～2種抗原與人紅細(xì)胞抗原相同。因而，機(jī)體產(chǎn)生的抗利什曼原蟲抗體有可能直接與紅細(xì)胞膜結(jié)合，在補(bǔ)體參與下破壞紅細(xì)胞。
由于血小板減少，患者常發(fā)生鼻衄、牙齦出血等癥狀。蛋白尿及血尿的出現(xiàn)，可能由于患者發(fā)生腎小球淀粉樣變性以及腎小球內(nèi)有免疫復(fù)合物的沉積所致。
患黑熱病時(shí)出現(xiàn)免疫缺陷，易并發(fā)各種感染疾病，是造成黑熱病患者死亡的主要原因。患者治愈后這種易并發(fā)感染的現(xiàn)象消失�？梢姸攀侠猜x感染不但伴隨有特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)的抑制，還可能導(dǎo)致機(jī)體對(duì)除了該原蟲以外的其它抗原產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)的能力降低，即非特異性抑制。例如患者對(duì)傷寒甲、乙菌苗的免疫應(yīng)答顯著下降。免疫力低下的原因，可能與原蟲繁殖快速，產(chǎn)生的抗原過多，機(jī)體處于免疫無反應(yīng)（anergy)狀態(tài)有關(guān)。
患者經(jīng)特效藥物治療后，痊愈率較高，一般不會(huì)再次感染，可獲得終生免疫。
在我國(guó)黑熱病有下列特殊臨床表現(xiàn)：
皮膚型黑熱�。捍蠖喾植加谄皆貐^(qū)。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)（王兆俊，1983)皮膚損害與內(nèi)臟同時(shí)并發(fā)者，占58.0％；一部分病人（32.3％)發(fā)生在內(nèi)臟病消失多年之后；還有少數(shù)（9.7％)既無內(nèi)臟感染，又無黑熱病病史的原發(fā)病人。皮膚損傷除少數(shù)為褪色型外，多數(shù)為結(jié)節(jié)型。結(jié)節(jié)呈大小不等的肉芽腫，或呈暗色丘疹狀，常見于面部及頸部，在結(jié)節(jié)內(nèi)可查到無鞭毛體。皮膚型黑熱病易與瘤型麻風(fēng)診斷混淆。此型黑熱病更常見于印度、蘇丹。
淋巴結(jié)型黑熱�。捍诵突颊叩奶卣魇菬o黑熱病病史，局部淋巴結(jié)腫大，大小不一，位較表淺，無壓痛，無紅腫，嗜酸性粒細(xì)胞增多。淋巴結(jié)活檢可在類上皮細(xì)胞內(nèi)查見無鞭毛體。
