三、芳香族氨基酸的代謝
芳香族氨基酸包括苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸，苯丙氨酸和酪氨酸結構相似，在體內苯丙氨酸可轉變成酪氨酶，所以合并在一起討論。
(一)苯丙氨酸和酪氨酸
1.苯丙氨酸在體內一般先轉變?yōu)槔野彼�。由苯丙氨酸羥化酶(phenylalamine hyolroxylase)催化引入羥基完成，其輔酶為四氫生物嘌呤。反應生成的二氫生物喋呤，由二氫葉酸還原酶催化，借助NADPH+H還原為四氫化合物(圖7-18)。
圖7-18 酪氨酸的生成
苯丙氨酸羥化酶所催化反應不可逆，體內酷氨酸不能轉變?yōu)楸奖彼帷?/P>
2.兒茶酚胺與黑色素的合成 酪氨酸經酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase)催化生成3，4二羥苯丙氨酸(3,4dihydroxyphenylalanine L－DOPA)(多巴)。此酶也是以四氫生物喋呤為輔酶的加單氧酶，多巴經多巴脫羧酶催化生成多巴胺(dopamine)。多巴胺在多巴胺β－氧化酶(dopamine βoxidase)催化下使β碳原子羥化，生成去甲腎上腺素(norepinephrine)。而后由SAM提供甲基使去甲腎上腺素甲基化生成腎上腺素(epinephrine)。多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素統(tǒng)稱為兒茶酚胺(catecholamine)。酪氨酸羥化酶是兒茶酚胺合成的限速酶，受終產物的反饋調節(jié)(圖7-19)。
圖7-19 兒茶酚胺的合成
在黑色素細胞中，酪氨酸在酪氨酸酶催化下羥化生成多巴，多巴再經氧化生成多巴醌而進入合成黑色素的途徑。所形成的多巴醌進一步環(huán)化和脫羧生成吲哚醌。黑色素即是吲哚醌的聚合物。人體若缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障礙，皮膚、毛發(fā)發(fā)“白”，稱為白化病(albinism)(圖7-20)。
圖7-20 黑色素的生成
3.酪氨酸是生糖兼生酮氨基酸 酪氨酸經轉氨基作用生成對羥基苯丙酮酸，進一步分解則生成乙酰乙酸和延胡索酸，所以是生糖兼生酮氨基酸。
4.代謝障礙 已知在苯丙氨酸和酪氨酸代謝中，有許多代謝性疾患。最重要的是苯丙酮酸尿癥(phenyl ketonuria,PKV)，因缺乏苯丙氨酸羥化酶所致。苯丙氨酸不能正常地轉變?yōu)槔野彼�，體內苯丙氨酸蓄積，并由轉氨基作用生成苯丙酮酸(一部分還原為苯乙酸)并從尿液中排出。苯丙酮酸的堆積對中樞神經系統(tǒng)有毒性，故本病伴發(fā)智力發(fā)育障礙。早期發(fā)現(xiàn)時可控制飲食中苯丙氨酸含量，有利于智力發(fā)育。
另一代謝疾患為尿黑酸尿癥(alkaptonuria)。酪氨酸在分解代謝中生成中間產物尿黑酸，如尿黑酸氧化酶缺乏，則尿黑酸裂環(huán)降解受阻，大量尿黑酸排入尿中，經空氣氧化為相應的對醌，后者可聚合為黑的色素。此種代謝性疾患一般無嚴重后果。
此外，巴金森病(Parkinson′s disease)是由于腦生成多巴胺的功能退化所致的一種嚴重的神經系統(tǒng)疾病。臨床常用L多巴治療，L-多巴本身不能通過血腦屏障無直接療效，但在相應組織中脫羧可生成多巴胺達到治療作用。目前，采用將大腦中植移腎上腺髓質，借此生成多巴胺以彌補腦中多巴胺不足，取得較好療效。
