在胚胎發(fā)育過程中，不同類型的細(xì)胞按著既定的規(guī)律形成細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的附著，有序地組合在一起構(gòu)成不同的組織和器官。在這一過程中，粘附分子發(fā)揮著重要作用。
�。ㄒ�)粘附分子參與細(xì)胞間的附著
參與細(xì)胞與細(xì)胞間附著的粘附分子主要是Cadherin家族的粘附分子，以及屬于免疫球蛋白超家族的粘附分子NCAM及CD31。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，Cadherin分子是組織學(xué)上在細(xì)胞連接中起重要作用的粘著小帶（zonula adherence)的重要跨膜萬分。參與細(xì)胞與細(xì)胞間附著粘附分子的共同特點(diǎn)是以自身識(shí)別的方式相互作用，即相同的粘附分子之間的相互作用。如將轉(zhuǎn)染了不同Cadherin cDNA的L細(xì)胞混合在一起后，表達(dá)相同Cadherin分子的L細(xì)胞可以重新聚集在一起。這種特殊的自身相互識(shí)別的作用方式保證了相同細(xì)胞的聚集。在胚胎發(fā)育過程中，細(xì)胞粘附分子的表達(dá)有規(guī)律的發(fā)生改變，支配不同細(xì)胞的有序組合形成組織和器官。當(dāng)一群細(xì)胞失去其原來表達(dá)的Cadherin分子或獲得表達(dá)一種新的Cadherin分子時(shí)，它可以離開原有的細(xì)胞群。而如果不同的細(xì)胞群的發(fā)育過程中的某一階段表達(dá)某一種相同Cadherin分子，它們可以相互聯(lián)系起來。如肺的間葉細(xì)胞表達(dá)N-Cadherin分子，而上皮細(xì)胞表達(dá)E-Cadherin和P-Cadherin分子，將肺組織胰酶消化后加入E-Cadherin cDNA轉(zhuǎn)染的L細(xì)胞，則L細(xì)胞與上皮細(xì)胞聚集在一起。上述實(shí)驗(yàn)表明，Cadherin分子在胚胎發(fā)育、分化過程中可能起著重要的作用。
圖2-14 介導(dǎo)活化CD4+細(xì)胞與活化B細(xì)胞相互作用的粘附分子
(二)粘附分子參與細(xì)胞與基質(zhì)的附著
細(xì)胞與細(xì)胞間基質(zhì)的附著是細(xì)胞生存與增殖所必需的，這種附著主要由integrinpe 家族的粘附分子來介導(dǎo)。除β2組外，integrin分子識(shí)別的配體大都是細(xì)胞外基質(zhì)的成分，包括FN（fibronectin，纖粘連蛋白)、LM(lamnin,層粘連蛋白)、VN(Vitronecin，玻璃粘連蛋白)、CA(collagen,膠原蛋白)等。integrin分子廣泛表達(dá)于各種組織細(xì)胞，而其配體廣泛存在于細(xì)胞外基質(zhì)中。細(xì)胞與基質(zhì)的附著主要有以下兩種情況：（1)間葉細(xì)胞，以成纖維細(xì)胞為代表，細(xì)胞的周圍均與細(xì)胞外基質(zhì)附著；（2)上皮細(xì)胞，細(xì)胞的周圍部分與細(xì)胞外基質(zhì)附著，而細(xì)胞側(cè)面則是細(xì)胞之間的附著，在這種情況下細(xì)胞粘附分子的分布存在著極性，細(xì)胞癌變過程往往伴隨著這種極性的喪失。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
�。ㄈ�)粘附分子參與細(xì)胞的移動(dòng)
在細(xì)胞發(fā)育、分化以及創(chuàng)傷修復(fù)過程中都需要細(xì)胞的移動(dòng)，迄今為止對(duì)這一過程的確切機(jī)制還沒有明確的認(rèn)識(shí)，但可以肯定的是細(xì)胞粘附分子是這一過程的重要參與者，而且這些粘附分子的表達(dá)得到精細(xì)的調(diào)控。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)E-Cadherin、N-Cadherin、NCAM,CD31及FN和FN受體都與細(xì)胞移動(dòng)有關(guān)。（1)在胚胎發(fā)育過程中，視神經(jīng)軸突要沿著視束生長(zhǎng)到達(dá)中腦頂蓋建立突觸聯(lián)系，處于生長(zhǎng)狀態(tài)的軸突在神經(jīng)表皮細(xì)胞表面移動(dòng)，兩者均表達(dá)N-Cadherin分子。如將胚胎的視網(wǎng)膜組織種植在單層不表達(dá)N-Cadherin的Neuro 2a細(xì)胞上，神經(jīng)軸突不能生長(zhǎng)；如果將Neuro 2a細(xì)胞轉(zhuǎn)染N-Cadherin分子，則可以看到神經(jīng)軸突的生長(zhǎng)；抗N-Cadherin分子的抗體可以抑制軸突的生長(zhǎng)。（2)FN及其受體的相互作用同樣參與了胚胎發(fā)育中細(xì)胞的移動(dòng)過程，含有RGD序列的多肽可以干擾胚胎發(fā)育中器官的發(fā)生。此外，F(xiàn)N及其受體還參與創(chuàng)傷修復(fù)過程中細(xì)胞的移動(dòng)，F(xiàn)N可促進(jìn)創(chuàng)面的愈合。（3)CD31則對(duì)細(xì)胞的移動(dòng)具有抑制作用。
細(xì)胞粘附分子對(duì)細(xì)胞的移動(dòng)具有促進(jìn)與抑制兩種作用，粘附分子在細(xì)胞表面分布的極性可能與其作用的差異有關(guān)。如CD31和E-Cadherin都分布在細(xì)胞的側(cè)面與鄰近細(xì)胞接觸的部位，它們對(duì)細(xì)胞的移動(dòng)具有抑制作用。
