衛(wèi)生毒理學電子教材-第二章 外來化合物的生物轉運和生物轉化:第三節(jié) 毒物動力學

(一) 毒物動力學

是利用數(shù)學方法研究外來化合物進入機體的生物轉化和生物轉運隨時間變化的規(guī)律和過程，稱為毒物動力學，它是毒理學的一個新的分支。

(二) 室

室又稱房室，它就是毒物動力學的數(shù)學模型，其含義是假設機體是由一個或多個室組成，室為有界的空間，外來化合物隨時間變化在其中運動。室不代表解剖學的部位或器官或生理學的功能單位，而是理論的機體容積。

(三) 一室模型

一室模型或稱單室模型，是將機體視為單一的室。外來化合物進入機體后，能迅速均勻地分布于全室之中。

(四) 二室模型

外來化合物在機體內(nèi)隨時間變化的規(guī)律呈一室模型較為少見，即外來化合物進入機體后，并非迅速和均勻地分布到全身，而是從血漿(包括體液)到組織臟器間有一個逐步分布與逐步達到平衡的過程。對化合物這種動力過程應用多室模型來表達，而其中以二室模型為多。二室模型是以“Ｉ室”表示血漿(或包括體液)，而以“Ⅱ室”表示組織臟器�！埃墒摇币部煞Q之為中心室，“Ⅱ室”也稱為周邊室。

(五) 速率過程

外來化合物在機體內(nèi)隨時間進程而發(fā)生的濃度(量)的變化，必然有其速率過程。由于化合物的化學結構，理化性質及在體內(nèi)不同部位的生物環(huán)境和臟器的不同，其速率過程有兩種。

1.一級速率過程  表明化合物在機體內(nèi)隨時間變化速率過程與化合物的濃度成正比。

(一) 生物半減期  是表達與衡量一個外來化合物從體內(nèi)清除速度的尺度，即化合物從機體減少一半所m.52667788.cn/zhuyuan/需的時間。單位min或h。公式為：

      (2-1)

(二) 血濃度－時間曲線下面積，指血液中化合物濃度與時間作圖，其曲線下的面積(單位μg·min·ml^-1)�？捎锰菪位蚍e分法求出。一室模型的積分法公式為：

      (2-2)

式(2-2)中C_O－零時血中化合物濃度。

(三) 表觀分布容積  其意義為外來化合物在機體的分布相當于血漿濃度時所占體液的容積。它不是機體的生理真實容積，而是依據(jù)化合物在血漿水中的濃度推測而來。單位為ml/kg或L/kg。公式為：

 (2-3)

式(2-3)中D給予機體化合物劑量。

(四) 總廓清率  其定義為單位時間內(nèi)從機體內(nèi)清除的表觀分布容積，或視為機體對化合物的代謝廓清率加腎廓清率的總和。其公式為：

     (2-4)

(五) 高峰時間  血漿中化合物達到高峰的時間(單位min或h)，其公式為：

     (2-5)

式(2-5)中ka－化合物吸收速率常數(shù)。

(六) 生物利用度  或稱生物有效度，是指外來化合物被吸收時入機體的量或吸收的程度，也就是化合物的吸收率。利用此參數(shù)可以比較外來化合物不同染毒途徑吸收進入機體的吸收率。一般講生物利用度較高者，對機體的損害效應也較強，其公式高級職稱考試網(wǎng)為：