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內(nèi)科學(xué)講稿-呼吸系統(tǒng)疾病:支氣管哮喘

內(nèi)科學(xué)講稿呼吸系統(tǒng)疾病:支氣管哮喘:支氣管哮喘一、概述1.定義支氣管哮喘(bronchial asthma,簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘)是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。2.特征2.1 氣道高反應(yīng)性;2.2 廣泛多變的可逆性氣流受限,隨病程進(jìn)展可產(chǎn)生不可逆性狹窄和氣道重塑;2.3 反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽,常在夜間或/和清晨發(fā)作;2.4 可自行緩解或經(jīng)治療后緩

支氣管哮喘

 

一、概述

1.定義

支氣管哮喘(bronchial asthma,簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘)是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。

2.特征

2.1 氣道高反應(yīng)性;

2.2 廣泛多變的可逆性氣流受限,隨病程進(jìn)展可產(chǎn)生不可逆性狹窄和氣道重塑;

2.3 反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽,常在夜間或/和清晨發(fā)作;

2.4 可自行緩解或經(jīng)治療后緩解。

3.全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA):1994年在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院心肺血液研究所與世界衛(wèi)生組織的共同努力下,共有17個(gè)國(guó)家的301多位專(zhuān)家組成小組,制定了關(guān)于哮喘管理和預(yù)防的全球策略(GINA)。

二、流行病學(xué)

1.全球:患者1.6 億,患病率1%~13%;

2.我國(guó):患者3千萬(wàn),患病率1%~4%;

3.普遍規(guī)律:兒童高于輕壯年,城市高于農(nóng)村,發(fā)達(dá)國(guó)家高于發(fā)展中國(guó)家,40%有家族史。

三、病因

1.內(nèi)因:遺傳因素——與多基因遺傳有關(guān)

2.外因:環(huán)境因素——激發(fā)因素:

  過(guò)敏性因素:吸入性:蟲(chóng)螨、花粉、動(dòng)物毛屑等;

感染性:細(xì)菌、原蟲(chóng)、病毒、寄生蟲(chóng)等病原體;

食物性:魚(yú)、蝦、、蛋類(lèi)、牛奶等;

藥物性:普奈洛爾、阿司匹林

  非過(guò)敏性因素:氣候變化、運(yùn)動(dòng)、妊娠及SO2、氨氣等

四、發(fā)病機(jī)制

1.免疫學(xué)機(jī)制

1.1 發(fā)生機(jī)制

1.1.1 抗原經(jīng)呈遞細(xì)胞→Th2細(xì)胞→IL-4,5,10,13→B細(xì)胞→IgE;

1.1.2 IgE結(jié)合于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE受體;

1.1.3 當(dāng)變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi)時(shí)與IgE交聯(lián)→細(xì)胞合成并釋放多種活性介質(zhì)→效應(yīng)器反應(yīng):平滑肌收縮,粘液分泌增加,血管通透性增高,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。

1.1.4 炎癥細(xì)胞在介質(zhì)的作用下又分泌多種介質(zhì),使氣道病變加重,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)增加。

1.2 速發(fā)型與遲發(fā)型哮喘反應(yīng)(IAR與LAR)

IAR:與吸入變應(yīng)原同時(shí)發(fā)生,15~30分達(dá)高峰,2小時(shí)逐漸恢復(fù)正常;

LAR: 慢——吸入變應(yīng)原6小時(shí)后發(fā)生;

長(zhǎng)——持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),可數(shù)天;

重——臨床癥狀重;肺功能損害嚴(yán)重而持久。

2.氣道炎癥機(jī)制  被認(rèn)為是哮喘的本質(zhì)。

2.1 炎癥過(guò)程:

2.1.1 活化的Th2細(xì)胞→細(xì)胞因子→激活多種炎癥細(xì)胞(如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肺泡巨嗜細(xì)胞)并相互作用→50多種炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子→效應(yīng)器反應(yīng);

2.1.2 細(xì)胞因子及環(huán)境刺激因素→氣道上皮細(xì)胞→內(nèi)皮素-1(ET-1)及基質(zhì)金屬蛋白酶并活化各種生長(zhǎng)因子(尤其是TGF-β)→上皮下成纖維細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞→氣道重塑;

2.1.3 黏附分子(AMs)→白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附→白細(xì)胞轉(zhuǎn)移至炎癥部位→炎癥加重。

2.2 炎癥介質(zhì):

快速釋放性介質(zhì):組胺;

繼發(fā)釋放性介質(zhì):PG、LT、PAF等。

2.  3 氣道炎癥持續(xù)存在

總之,氣道慢性炎癥是由多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的,相互作用形成惡性循環(huán),使氣道炎癥持續(xù)存在。

3.  氣道高反應(yīng)性(AHR)

3.1 定義:表現(xiàn)為氣道對(duì)各種刺激因子出現(xiàn)過(guò)強(qiáng)或過(guò)早的收縮反應(yīng),是哮喘發(fā)展的另一個(gè)重要因素。

3.2發(fā)生機(jī)制:氣道炎癥→氣道上皮損傷和神經(jīng)裸露→AHR。

3.3 AHR有家族傾向,受遺傳影響。

3.4哮喘都存在A(yíng)HR,但AHR不僅僅存在于哮喘。

4.神經(jīng)機(jī)制:神經(jīng)因素也認(rèn)為是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。

4.1 支氣管哮喘與β-腎上腺素能受體功能低下和迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)有關(guān),并可能存在有α-腎上腺素能神經(jīng)的反應(yīng)性增加。

4.2 NANC能釋放舒張支氣管平滑肌的神經(jīng)介質(zhì),如血管腸激肽(VIP)、一氧化氮(NO),以及收縮支氣管平滑肌的介質(zhì),如P物質(zhì),神經(jīng)激肽等。兩者平衡失調(diào),則可引起支氣管平滑肌收縮。

五、病理

1.疾病早期,因病理的可逆性,肉眼觀(guān)解剖學(xué)上很少器質(zhì)性改變。

2.隨疾病發(fā)展病理學(xué)變化逐漸明顯:

2.1 肉眼:可見(jiàn)肺過(guò)度充氣及肺氣腫,肺柔軟疏松,可合并有肺大泡;支氣管及細(xì)支氣管內(nèi)含有粘稠痰液及粘液栓;支氣管壁增厚、粘膜腫脹充血形成皺襞,粘液栓塞局部可發(fā)現(xiàn)肺不張。

2.2 顯微鏡下的改變比較明顯:纖毛上皮細(xì)胞脫落,基底膜露出,杯狀細(xì)胞增殖及支氣管分泌物增加;氣道上皮下有肥大細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞與嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn);氣道粘膜下組織水腫,微血管通透性增加,支氣管內(nèi)分泌物貯留。

3.疾病后期:支氣管平滑肌的肌層肥厚,氣道上皮細(xì)胞下的纖維化、基底膜增厚等,導(dǎo)致氣道重構(gòu)和周?chē)谓M織對(duì)氣道的支持作用消失。

六、臨床表現(xiàn)

1.癥狀 

1.1 典型表現(xiàn):發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難或發(fā)作性胸悶和咳嗽。

1.2 嚴(yán)重表現(xiàn):被迫采取坐位或呈端坐呼吸,干咳或咯大量白色泡沫痰,甚至出現(xiàn)紫紺等。

1.3 咳嗽變異型哮喘:以咳嗽為唯一癥狀。

1.4 發(fā)病特征:

1.4.1 發(fā)作性:當(dāng)遇到誘發(fā)因素時(shí)呈發(fā)作性加重。

1.4.2 時(shí)間節(jié)律性:常在夜間及凌晨發(fā)作或加重。

1.4.3 季節(jié)性:常在秋冬季節(jié)發(fā)作或加重。

1.4.4 可逆性:平喘藥通常能夠緩解癥狀,可有明顯的緩解期(癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作,經(jīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)天,用支氣管擴(kuò)張藥或自行緩解)。

2.體征

2.1 非發(fā)作期可無(wú)異常體征。

2.1 發(fā)作期胸廓呈過(guò)度充氣狀態(tài),叩診呈過(guò)清音,有廣泛的呼氣相為主的哮鳴音,呼氣延長(zhǎng)。

2.3 嚴(yán)重發(fā)作時(shí)常有呼吸費(fèi)力、大汗淋漓、紫紺、胸腹反常運(yùn)動(dòng)、心率增快、奇脈等體征。

2.4 寂靜胸(silent chest):非常嚴(yán)重發(fā)作時(shí),不出現(xiàn)哮鳴音。

七、實(shí)驗(yàn)室和其他檢查

1.血液常規(guī)檢查 

發(fā)作時(shí)可有嗜酸性粒細(xì)胞增高,但多數(shù)不明顯。

并發(fā)感染可有白細(xì)胞數(shù)增高,分類(lèi)嗜中性粒細(xì)胞比例增高。

2.痰液檢查 

涂片在顯微鏡下可見(jiàn):較多嗜酸性粒細(xì)胞;嗜酸性粒細(xì)胞退化形成的尖棱結(jié)晶(Charcort-Leyden結(jié)晶體);粘液栓(Curschmann螺旋體);透明哮喘珠(Laennec珠)。

合并呼吸道細(xì)菌感染,痰涂片革蘭染色、細(xì)胞培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)有助于病原菌診斷及指導(dǎo)治療。

3.呼吸功能檢查 

3.1 通氣功能檢測(cè):

3.1.1 發(fā)作期:

呈阻塞性通氣功能障礙,呼氣流速指標(biāo)顯著下降。第1秒用力呼氣容積(FEV1),1秒率(FEV1/FVC%)、最大呼氣中期流速(MMEF)、呼氣峰值流速(PEF)均減少。

肺容量指標(biāo):肺活量減少、殘氣量增加、功能殘氣量和肺總量增加,殘氣占肺總量百分比增高。經(jīng)過(guò)治療后可逐漸恢復(fù)。

3.1.2 非發(fā)作期:肺通氣功能多數(shù)在正常范圍。

3.2 支氣管激發(fā)試驗(yàn)(BPT)

3.2.1 目的:測(cè)定氣道反應(yīng)性;

3.2.2 必要條件:FEV1>70%預(yù)計(jì)值;

3.2.3 常用激發(fā)劑:乙酰膽堿、組胺;

3.2.4 陽(yáng)性:FEV1下降>20%;

3.2.5 定量判斷:通過(guò)劑量反應(yīng)曲線(xiàn)計(jì)算使FEV120%的吸入藥物累積計(jì)量(PD20-FEV1)或累積濃度(PC20-FEV1),可對(duì)氣道反應(yīng)增高的程度作出定量判斷。

3.3 支氣管舒張?jiān)囼?yàn)(BDT)

3.3.1 目的:測(cè)定氣道氣流受限的可逆性;

3.3.2 常用舒張劑:沙丁胺醇、特布他林;

3.3.3 陽(yáng)性:FEV1增加>15%,且其絕對(duì)值增加>200ml。

3.4 PEF及其變異率測(cè)定

3.4.1 PEF反映氣道通氣功能的變化;

3.4.2 PEF變異率≥20%,說(shuō)明氣道氣流受限可逆性。

4.動(dòng)脈血?dú)夥治?nbsp;

4.1  發(fā)作時(shí)可有缺氧,PaO2和SaO2降低,過(guò)度通氣則PaCO2下降,表現(xiàn)為代酸并呼堿;

4.2  重癥哮喘,氣道阻塞嚴(yán)重,可有缺氧及CO2潴留,PaCO2上升,表現(xiàn)為代酸并呼酸。

5.胸部X線(xiàn)檢查 

5.1  早期在哮喘發(fā)作時(shí)可見(jiàn)兩肺透亮度增加,呈過(guò)度充氣狀態(tài);

5.2  在緩解期多無(wú)明顯異常;

5.3  如并發(fā)呼吸道感染,可見(jiàn)肺紋理增加及炎癥性浸潤(rùn)陰影;

5.4同時(shí)要注意肺不張、氣胸或縱隔氣腫等并發(fā)癥的存在。

6.特異性過(guò)敏原的檢測(cè) 

6.1 體外試驗(yàn):測(cè)定患者的特異性IgE

6.2 體內(nèi)試驗(yàn):注意防止發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。

6.2.1 皮膚變應(yīng)原測(cè)試

6.2.2 吸入變應(yīng)原測(cè)試

八、診斷

1.診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1 反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽,多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激、病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。

1.2 發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性,以呼氣相為主的哮鳴音,呼氣相延長(zhǎng)。發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性,以呼氣相為主的哮鳴音,呼氣相延長(zhǎng)。

1.3 上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解。

1.4 除外其他疾病引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。

1.5 臨床表現(xiàn)不典型者(如無(wú)明顯喘息或體征)至少應(yīng)有下列三項(xiàng)中的一項(xiàng):

A 支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性

B 支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性

C 晝夜PEF變異率≥20%

符合1.1~1.4條或1.4、1.5條者可診斷為支氣管哮喘。

2.分期和嚴(yán)重度分級(jí)

2.1 急性發(fā)作期:

2.1.1 概念:癥狀突然發(fā)生或加劇,以呼氣流量降低為特征,常因接觸過(guò)敏原或治療不當(dāng)所致。

2.1.2 分期

哮喘急性發(fā)作期的嚴(yán)重度分級(jí)

臨床特點(diǎn)

輕度

中度

重度

危重

氣短

步行、上樓時(shí)

稍事活動(dòng)

休息時(shí)

體位

可平臥

喜坐位

端坐呼吸

講話(huà)方式

連續(xù)成句

常有中斷

單字

不能講話(huà)

精神狀態(tài)

可有焦慮/尚安靜

時(shí)有焦慮或煩躁

常有焦慮、煩躁

嗜睡意識(shí)模糊

出汗

無(wú)

大汗淋漓

呼吸頻率

輕度增加

增加

常>30次/分鐘

輔助呼吸肌活動(dòng)及三凹征

常無(wú)

可有

常有

胸腹矛質(zhì)運(yùn)動(dòng)

哮鳴音

散在,呼吸末期

響亮、彌漫

響亮、彌漫

減弱、乃至無(wú)

脈率

<100次/分鐘

100~120次/分鐘

>120次/分鐘

>120次/分鐘或脈率變慢或不規(guī)則

奇脈(收縮壓下降)

無(wú)(<10mmHg)

可有(10~25mmHg)

常有(>25mmHg)

 無(wú)

使用β2激動(dòng)劑后PEF占正常預(yù)計(jì)值或本人平素最高值%

>80%

60%~80%

<60%或<100升/分鐘或作用時(shí)間<2小時(shí)

PaO2(吸空氣)

正常

60~80mmHg

<60mmHg

PaCO2

<40mmHg

≤45mmHg

>45mmHg

SaO2(吸空氣)

>95%

91%~95%

≤90%

pH

 —

— 

降低

降低 

2.2 慢性持續(xù)期:

2.2.1 概念:患者雖沒(méi)有急性發(fā)作,但在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)總是不同頻度和(或)不同程度地出現(xiàn)癥狀(喘息、咳嗽、胸悶)。

2.2.2 分期

慢性持續(xù)期的嚴(yán)重度分級(jí)

分級(jí)

臨床特點(diǎn)

間  歇(第一級(jí))

癥狀<每周1次,短期發(fā)作(數(shù)小時(shí)~數(shù)天),夜間哮喘癥狀≤每月2次,F(xiàn)EV1≥80%個(gè)人最佳值,PEF或FEV1變異率<20%

輕度持續(xù)(第二級(jí))

癥狀≥每周1次,但<每天1次,可能影響活動(dòng)和睡眠,夜間哮喘癥狀>每月2次,但<每周1次,F(xiàn)EV1≥80%預(yù)計(jì)算,PEF或FEV1變異率20%~30%

中度持續(xù)(第三級(jí))

每日有癥狀,影響活動(dòng)和睡眠,夜間哮喘癥狀≥每周1次,F(xiàn)EV160%~79%預(yù)計(jì)算,或PEF60%~79%個(gè)人最佳值個(gè)人最佳值,PEF或FEV1變異率>30%

嚴(yán)重持續(xù)(第四級(jí))

每天有癥狀,頻繁發(fā)作,夜間哮喘頻繁發(fā)作,體力活動(dòng)受限,F(xiàn)EV1<60%預(yù)計(jì)值或PEF<60%個(gè)人最佳值,PEF或FEV1變異率>30%

2.3 緩解期:系指經(jīng)過(guò)治療或末經(jīng)治療癥狀、體征消失,肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平,并維持4周以上。

九、鑒別診斷

1.心源性哮喘:常見(jiàn)于左心心力衰竭。

1.1 但心原性哮喘多有高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、風(fēng)心病和二尖瓣狹窄等病史和體征。

1.2 陣發(fā)性咳嗽,?瘸龇奂t色泡沫痰。

1.3 兩肺可聞廣泛的水泡音和哮鳴音,左心界擴(kuò)大,心率增快,心尖部可聞奔馬律。

1.4 胸部X線(xiàn)檢查時(shí),可見(jiàn)心臟增大,肺淤血征,心臟B超和心功能檢查有助于鑒別。

1.5 若一時(shí)難以鑒別可霧化吸入選擇性β2激動(dòng)劑或注射小劑量氨茶堿緩解癥狀后進(jìn)一步檢查,忌用腎上腺素或嗎啡,以免造成危險(xiǎn)。

2.喘息型慢性支氣管炎:實(shí)際上為慢性支氣管合并哮喘。

2.1 多見(jiàn)于中老年人。

2.2 有慢性咳嗽史,喘息長(zhǎng)年存在,有加重期。

2.3 有肺氣腫體征,兩肺可聞及水泡音。

3.支氣管肺癌  中央型肺癌導(dǎo)致支氣管狹窄或伴感染時(shí)或類(lèi)癌綜合征,可出現(xiàn)喘鳴或類(lèi)似哮喘樣呼吸困難、肺部可聞及哮鳴音。

3.1 呼吸困難及哮鳴癥狀進(jìn)行性加重。

3.2 常無(wú)誘因。

3.3 咳嗽可有血痰。

3.4 痰中可找到癌細(xì)胞,胸部X線(xiàn)攝片、CT或MRI檢查或纖維支氣管鏡檢查?擅鞔_診斷。 

4.變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤(rùn)  見(jiàn)于熱帶性嗜酸性細(xì)胞增多癥、單純性肺嗜酸粒細(xì)胞增多癥、外源性變態(tài)反應(yīng)性肺泡炎等。

4.1  致病原因?yàn)榧纳x(chóng)、原蟲(chóng)、花粉、化學(xué)藥品、職業(yè)粉塵等,多有接觸史。

4.2  癥狀較輕,可有發(fā)熱等全身性癥狀。

5.  胸部X線(xiàn)檢查可見(jiàn)多發(fā)性,此起彼伏的淡薄斑片浸潤(rùn)陰影,可自行消失或再發(fā)。

6.  肺組織活檢也有助于鑒別。

十、治療

1.脫離變應(yīng)原

2.藥物治療:主要分為兩類(lèi)

2.1緩解哮喘發(fā)作(支氣管舒張藥)

2.1.1 β2受體激動(dòng)劑:是控制急性發(fā)作癥狀的首選藥物。

作用機(jī)制:激活腺苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)cAMP增高,游離Ca2+減少,舒張支氣管。

常用藥物及選擇性

分類(lèi)與臨床選藥

2.1.2 抗膽堿藥:

作用機(jī)制:M受體拮抗劑,阻斷節(jié)后神經(jīng),降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管,并減少痰液分泌。與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用有協(xié)同作用。

代表藥物:異丙托溴胺;新產(chǎn)品:泰烏托品

尤其適應(yīng)于夜間哮喘和多痰患者。

2.1.3 茶堿類(lèi):

作用機(jī)制:激活腺苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)cAMP增高,還拮抗腺苷受體;刺激腎上腺分泌腎上腺素,增強(qiáng)呼吸肌收縮;增強(qiáng)纖毛清除功能;抗炎作用。

代表藥物:氨茶堿;新藥:舒弗美

主要不良反應(yīng):

胃腸道、惡心、嘔吐;

心血管:心動(dòng)過(guò)速、心律失常、血壓下降;

泌尿:多尿;

神經(jīng):興奮呼吸中樞;嚴(yán)重者抽搐乃至死亡。

用藥檢測(cè):最好用藥中監(jiān)測(cè)血漿氨茶堿濃度,安全濃度為6~15μg/ml。

西米替丁、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)使其排泄簡(jiǎn)減慢。

2.2 控制哮喘發(fā)作(抗炎藥)

2.2.1 糖皮質(zhì)激素:針對(duì)哮喘慢性非特異性炎癥機(jī)制,是當(dāng)前防治哮喘最有效的藥物。

作用機(jī)制:抑制炎癥細(xì)胞的遷徙與活化、抑制細(xì)胞因子的生成;抑制炎癥介質(zhì)的釋放;增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性。

吸入治療是目前推薦長(zhǎng)期抗炎治療的最常用方法。

注意聯(lián)合用藥。

常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate)、布地奈德(Budesonide)、氟尼縮松(Flunisolide)和曲安縮松(Triamcinolone Acetonide)等。近年已發(fā)展了一些新的活性更強(qiáng)的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等。

注意大劑量吸入和全身用藥的不良反應(yīng)。

2.2.2 白三烯(LT)調(diào)節(jié)劑:

作用機(jī)制:調(diào)節(jié)LT的生物活性作用發(fā)揮抗炎作用,同時(shí)舒張支氣管。

代表藥物:孟住院醫(yī)師魯司特、扎魯司特

色苷酸鈉及尼多酸鈉:非糖皮質(zhì)激素類(lèi)抗炎藥物。

作用機(jī)制:部分抑制IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放介質(zhì),對(duì)其他炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)也有選擇性抑制作用。

臨床應(yīng)用:預(yù)防用藥。

其他藥物如酮替酚

3.急性發(fā)作期的治療

目的是盡快緩解氣道阻塞,糾正低氧血癥,恢復(fù)肺功能,預(yù)防進(jìn)一步惡化或再次發(fā)作,防止并發(fā)癥。一般根據(jù)病情的分度進(jìn)行綜合性治療。

哮喘急性發(fā)作分度的嚴(yán)重度分級(jí)與治療方案

輕度

中度

重度

危重

治療方案

(1)每日定時(shí)吸入糖皮質(zhì)激素(200~500μg);(2)按需吸入β2激動(dòng)劑,效果不佳時(shí)口服β2激動(dòng)劑控釋片或口服小劑量控釋茶堿;或加用抗膽堿藥。(3)夜間哮喘可吸入長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑

(1)每日定時(shí)吸入較大劑量糖皮質(zhì)激素(500~1000μg)。(2)規(guī)律吸入β2激動(dòng)劑或聯(lián)合抗膽堿藥物吸入,或口服長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑,也可加用口服LT拮抗劑。(3)必要時(shí)使用持續(xù)霧化吸入,或口服糖皮質(zhì)激素或靜脈注射氨茶堿。

(1)持續(xù)霧化吸入β2激動(dòng)劑,加用抗膽堿藥物吸入。(2)或靜脈點(diǎn)滴沙丁胺醇、氨茶堿,加用口服LT拮抗劑。(3)靜脈用糖皮質(zhì)激素,病情控制后改為口服,乃至吸入用藥。(4)注意維持水電解質(zhì)平衡。(5)避免嚴(yán)重的酸中毒,pH值<7.20時(shí)應(yīng)適量補(bǔ)堿。(6)氧療;有指征時(shí)進(jìn)行機(jī)械輔助通氣。(7)防治呼吸系統(tǒng)感染。(8)祛除痰液。

4.哮喘的長(zhǎng)期治療

哮喘非急性發(fā)作期的長(zhǎng)期治療方案

病情分級(jí)

控制癥狀所需藥物

可選擇的長(zhǎng)期治療方案

間 歇

按需間歇使用快速緩解藥:如吸入短效β2激動(dòng)劑治療用藥強(qiáng)度取決于癥狀的嚴(yán)重程度,可能需要吸入糖皮質(zhì)激素

按需吸入β2激動(dòng)劑。或口服β2激動(dòng)劑;口服小劑量控釋茶堿;可考慮每日定量吸入小劑量糖皮質(zhì)激素(<500μg/天)或口服白三烯調(diào)節(jié)劑。

輕度持續(xù)

用一種長(zhǎng)期預(yù)防藥物:在用抗炎藥物時(shí)可以加用一種長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑(尤其用于控制夜間癥狀)

中度持續(xù)

每日應(yīng)用長(zhǎng)期預(yù)防藥物:如吸入糖皮質(zhì)激素,每日吸入短效β2激動(dòng)劑和(或)長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑(尤其用于控制夜間癥狀)

每天定量吸入糖皮質(zhì)激素(500~1000μg/天)。按需吸入β2激動(dòng)劑。效果不佳時(shí)可加口服小劑量控釋茶堿或/和口服β2激動(dòng)劑的控釋片。夜間可吸入長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑或加用抗膽堿藥物。

嚴(yán)重持續(xù)

每日用多種長(zhǎng)期預(yù)防藥物,大劑量吸入皮質(zhì)激素,長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張藥和(或)長(zhǎng)期口服糖皮質(zhì)激素

吸入大劑量糖皮質(zhì)激素(>1000μg/天)。規(guī)律吸入β2激動(dòng)劑,可加口服β2激動(dòng)劑的控釋片和緩釋茶堿,必要時(shí)持續(xù)霧化吸入β2激動(dòng)劑,聯(lián)用抗膽堿藥物;部分患者需口服糖皮質(zhì)激素?稍囉靡恍┬碌乃幬锘虔煼,如聯(lián)合應(yīng)用白三烯調(diào)節(jié)劑等。

5.免疫療法

5.1 特異性免疫療法

5.2 非特異性免疫性療法

注射卡介苗、轉(zhuǎn)移因子、疫苗等;

人重組抗IgE單克隆抗體

十一、哮喘的教育與管理 

1.教育的方式方法
1.1 各級(jí)醫(yī)院可以通過(guò)開(kāi)辦哮喘學(xué)校、學(xué)習(xí)班、俱樂(lè)部、聯(lián)誼會(huì)等多種生動(dòng)活潑的方式集中進(jìn)行系統(tǒng)的哮喘教育。

1.2 組織患者閱讀有關(guān)哮喘防治的科普叢書(shū)及報(bào)紙雜志上所刊登的科普文章、連環(huán)畫(huà)、觀(guān)看電視節(jié)目或錄象或聽(tīng)錄音帶。
1.3 應(yīng)用上網(wǎng)或互動(dòng)多媒體技術(shù)傳播防治哮喘的信息。
1.4 召集哮喘患者介紹交流防治哮喘的經(jīng)驗(yàn)體會(huì)。

2.教育的初級(jí)內(nèi)容
2.1 相信通過(guò)長(zhǎng)期、規(guī)范的治療,完全可以有效地控制哮喘。
2.2 了解誘發(fā)哮喘的各種因素,結(jié)合每位患者的具體情況,找出各自具體的激發(fā)因素,以及避免誘因的方法,如減少過(guò)敏原吸入,避免劇烈運(yùn)動(dòng),忌用可以誘發(fā)哮喘的藥物等。
2.3 初步了解哮喘的本質(zhì)和發(fā)病機(jī)制。
2.4 熟悉哮喘發(fā)作先兆表現(xiàn)及相應(yīng)處理辦法。
2.5 了解峰流速儀的測(cè)定和記錄方法,并鼓勵(lì)記錄哮喘日記。
2.6 學(xué)會(huì)在哮喘發(fā)作時(shí)進(jìn)行簡(jiǎn)單的緊急自我處理辦法。
2.7 初步了解常用的平喘藥物的作用特點(diǎn)、正確用法、不良反應(yīng)。
2.8 掌握正確的吸入技術(shù)。
2.9 知道什么情況下應(yīng)去醫(yī)院就診。

2.10 與醫(yī)生共同制定出防止復(fù)發(fā),保持長(zhǎng)期穩(wěn)定的方案。

3.長(zhǎng)期管理的內(nèi)容
3.1在治療中與醫(yī)師建立伙伴關(guān)系。
3.2 根據(jù)肺功能(PEF)監(jiān)測(cè)客觀(guān)地評(píng)價(jià)哮喘發(fā)作的嚴(yán)重程度。
3.3 避免和控制哮喘的激發(fā)因素,減少?gòu)?fù)發(fā)。
3.4 制定哮喘長(zhǎng)期管理的用藥計(jì)劃。
3.5制定發(fā)作期處理方案和長(zhǎng)期隨訪(fǎng)保健。

4.長(zhǎng)期管理的目標(biāo)
4.1 使哮喘患者對(duì)防治措施具有良好的依從性。
4.2 盡可能控制、消除有關(guān)癥狀,包括夜間無(wú)癥狀。
4.3 預(yù)防、控制哮喘發(fā)作,使到醫(yī)院就診的次數(shù)達(dá)到最低限度。
4.4 使肺功能盡可能接近正常水平。
4.5 保證患者能參加正;顒(dòng),包括體育運(yùn)動(dòng),將因病誤工、誤學(xué)時(shí)間減少到最低限度。
4.6 少用或不用短效β2激動(dòng)劑也能控制病情。
4.7 使藥物不良反應(yīng)發(fā)生率降至最低,最好是無(wú)不良反應(yīng)。
4.8 盡量使哮喘患者不發(fā)生不可逆性氣道阻塞。
4.9 減少哮喘患者發(fā)生猝死的幾率。

十二、復(fù)習(xí)思考題

1.哮喘的本質(zhì)是什么?如何診斷?

2.何謂AHR?

3.怎樣運(yùn)用肺功能檢查對(duì)哮喘診斷、鑒別診斷、m.52667788.cn分級(jí)治療?

5  哮喘長(zhǎng)期治療首選哪些藥物?

6  如何鑒別支氣管哮喘與心源性哮喘??jī)烧咭粫r(shí)難以鑒別時(shí)如何處理?

7  何謂咳嗽變異型哮喘?

8  Silentchest有何意義?

十三、病歷分析

   某女,25歲,因反復(fù)發(fā)作性喘息5年門(mén)診就診。近3月來(lái)每周發(fā)作4~5次,夜間發(fā)作每月2~3次。2月前肺功能檢查FEV1為80%預(yù)計(jì)值,囑患者每日吸入普米克都保400μg,癥狀無(wú)改善。今復(fù)查肺功能FEV1為75%預(yù)計(jì)值。

問(wèn)題:患者分級(jí)如何?如何調(diào)整治療?

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