病理生理學(xué)電子教材(中文)-第十二章 腫瘤:第二節(jié) 發(fā)病機(jī)制三、DNA修復(fù)基因與腫瘤

三、DNA修復(fù)基因與腫瘤

    DNA受到損傷時應(yīng)該得到及時修復(fù)，如果DNA修復(fù)基因存在缺陷時，損傷的DNA不能及時修復(fù)，則可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。如DNA修復(fù)機(jī)制缺乏的著色性干皮病患者皮膚癌發(fā)病率高。

   (一)DNA損傷的類型

m.52667788.cn/zhuyuan/ 1.堿基損傷  包括堿基轉(zhuǎn)換(A   G或C   T)、顛換(A C或C T)，可產(chǎn)生點突變；堿基缺失、插人性損傷，可引起移碼突變等。

2．DNA鏈斷裂  堿基烷化及堿基脫落可導(dǎo)致DNA單鏈和雙鏈斷裂，這樣可引起基因大片段丟失或染色體重排。

3．DNA磷酸酯化  烷化劑作用于DNA磷酸根處，形成磷酸三酯，可改變堿基構(gòu)型和DNA鏈的構(gòu)象，復(fù)制時發(fā)生堿基配對錯誤。

(二)DNA損傷的修復(fù)

    1.切除修復(fù)(excisionrepair)  切除修復(fù)分為堿基切除修復(fù)(base excision repair，BER)：主要修復(fù)DNA的堿基損傷；核苷酸切除修復(fù)(nucleoside excision repair，NER)：主要修復(fù)基因轉(zhuǎn)錄鏈及非轉(zhuǎn)錄鏈上的損傷。

2．重組修復(fù)(recombinationrepair)  又稱復(fù)制后修復(fù)，實質(zhì)上是一種損傷耐受機(jī)制。它不能使損傷從DNA鏈上清除，往往可導(dǎo)致基因突變。

3．錯配修復(fù)(mismatchrepair，MMR)  它主要修復(fù)DNA重復(fù)序列中因DNA復(fù)制產(chǎn)生的單堿基錯配(如T-G)或4個及4個以下不配對堿基形成的環(huán)狀突出。

（三)DNA修復(fù)基因

編碼修復(fù)酶或蛋白質(zhì)的基因稱為DNA修復(fù)基因(DNA repair gene)，DNA修復(fù)基因進(jìn)化上高度保守，而且數(shù)量龐大�，F(xiàn)已克隆出十個人類DNA修復(fù)基因，主要有錯配修復(fù)(MMR)基因(其產(chǎn)物能識別和結(jié)合新生DNA鏈中錯配堿基)、核苷酸切除修復(fù)(NER)基因(其產(chǎn)物功能是核酸內(nèi)切酶、DNA解旋酶、鋅脂蛋白，通常將轉(zhuǎn)錄鏈中的致癌物--DNA加合物或紫外線光合產(chǎn)物切除以保護(hù)蛋白質(zhì)合成)。DNA損傷修復(fù)是一個涉及許多酶和蛋白質(zhì)的復(fù)雜過程，當(dāng)DNA醫(yī)學(xué)全.在線m.52667788.cn修復(fù)基因突變造成修復(fù)機(jī)制缺陷時，癌癥發(fā)生率即增加。