二、腦缺血-再灌注損傷
腦缺血—再灌注損傷見于溶栓療法、顱腦創(chuàng)傷和手術(shù)等。腦組織能量儲備極少，對缺血、缺氧非常敏感。許多研究顯示，阻斷腦血流30s即會發(fā)生腦細胞代謝改變，1 min后神經(jīng)元功能活動停止，完全缺血5 min可導致神經(jīng)元死亡。由此可見，腦缺血—再灌注損傷程度與再灌注前腦缺血的時間關(guān)系甚為密切。一般認為，人類腦組織部分缺血30min后再灌注大部分是可逆的，缺血時間超過6h則治療效果較m.52667788.cn/yaoshi/差。
腦缺血—再灌注損傷的特征為腦水腫，腦電圖出現(xiàn)病理性慢波，臨床表現(xiàn)為感覺、運動或意識嚴重障礙，甚至死亡。
腦缺血—再灌注損傷的發(fā)生機制除了上述共同機制外，還有自己的特點：
1．興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用 興奮性氨基酸(excitatory aminoacid，EAA)包括谷氨酸、天冬氨酸招生簡章、海人藻酸、喹啉酸等。生理狀態(tài)下，EAA參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸傳遞、發(fā)育過程中突觸間的聯(lián)系以及腦內(nèi)信息儲存和記憶形成。大量EAA的爆發(fā)性釋放使其受體過度激活，導致突觸后神經(jīng)元過度興奮和壞死，這就是所謂的興奮毒性。腦缺血—再灌注時主要是谷氨酸的爆發(fā)性釋放。谷氨酸在腦內(nèi)含量最高，約占游離氨基酸的40％，主要為神經(jīng)膠質(zhì)細胞合成。再灌注時神經(jīng)元內(nèi)鈣超載和ATP減少，導致谷氨酸大量釋放，再攝取減少。過量的谷氨酸作用于樹突受體引起神經(jīng)元死亡，其機制為：①滲透性損傷：谷氨酸作用于突軸后AMPA(α—氨基—3—羥基—5—甲基—4—異唑—4—丙酸)受體，改變膜對Na+的通透性，使胞外鈉、水內(nèi)流增加，導致腦細胞嚴重水腫。這種損傷常呈急性神經(jīng)元腫脹；②鈣依賴性損傷：谷氨酸作用于NMDA(N—甲基—D—天冬氨酸)受體，介導Ca2+內(nèi)流，導致神經(jīng)元內(nèi)鈣超載。這種作用常表現(xiàn)為遲發(fā)性損傷。
2．腦細胞更易受活性氧損傷 與其他組織相比，腦細胞更易受活性氧損傷，其原因有：①神經(jīng)細胞的膜結(jié)構(gòu)中富含膽固醇和多種不飽和脂肪酸；②腦組織中僅含中等量超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶，缺乏過氧化氫酶等酶系統(tǒng)；③腦組織中富含催化自由基生成的鐵離子。
