第三章 抗原(Antigen,Ag)
一
1.抗原(Antigen,Ag):是一類能刺激機體免疫系統(tǒng)使之產生特異性免疫應答,誘導產生抗體及效應T淋巴細胞;并能與之在體內體外發(fā)生特異性結合的物質。又稱免疫原。
招生簡章2 .免疫原性:刺激機體免疫系統(tǒng),使之增殖、分化,產生抗體及效應淋巴細胞的特性。
3 .抗原性:能與抗體及效應淋巴細胞發(fā)生特異性結合的特性。
4 .完全抗原:既有免疫原性又有抗原性的物質。
5. 半抗原:只有抗原性沒有免疫原性的物質。
二
(一)抗原方面的因素
1 .異物性:是免疫原的核心。抗原與機體親緣關系越遠,組織結構差異越大,免疫原性越強。
免疫系統(tǒng)識別自身與非己的本質:胚胎期或未成熟免疫細胞發(fā)育期遇到的所有抗原,包括胚系及非胚系基因編碼的產物為自身物質。免疫細胞未成熟期未遇到的物質為非己物質。
2 . 抗原分子的理化特性:
(1)化學組成及異質性:要求一定的化學復雜性。蛋白質是良好的抗原。
(2)分子量:10kD以上具有抗原性,100kD以上為強抗原。分子量大,抗原決定基越多。
(3)結構的復雜性:直鏈氨基酸組成的蛋白質穩(wěn)定性差,加入苯環(huán)氨基酸后,免疫原性加大。分子構象、物理狀態(tài)等對免疫原性都有影響。
3. 可遞呈性:誘導細胞免疫反應所要求。
(二)生物學方面的因素
1 .宿主的遺傳背景:相同的抗原在不同動物所誘導的免疫應答有明顯的差異,這與動物的MHC背景有關。
2 .年齡、性別與健康狀態(tài)的影響。
3. 引入抗原的劑量、途徑與次數(shù):劑量應適中;途徑依次為皮內--皮下--腹腔、靜脈--口服;間隔適當。
三
抗原決定簇(Antigen Determinant):
抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團。是被免疫細胞識別的靶結構或基本單位,又稱表位(Epitopm.52667788.cne)也是特異性免疫反應的物質基礎。
表位的性質、數(shù)目、空間結構決定了抗原的特異性。T、B細胞識別抗原上的不同抗原表位,故有T細胞表位及B細胞表位之稱。
1 . B細胞表位的特性:
能識別天然抗原分子的表位,一般為不連續(xù)的、經(jīng)三維折疊后空間構象上聚集形成的基團(構象表位),或抗原分子表面連續(xù)的氨基酸片段(長鏈彎曲折疊處,順序表位)。
2 .T細胞表位的特性:
只能識別經(jīng)APC處理過的,經(jīng)MHC傳遞的小分子多肽(鑲嵌在MHC分子的凹槽中)。它由序列上相連的氨基酸(順序表位)組成,在天然分子中是位于抗原分子內部的疏水基團。
四
1. 根據(jù)抗原是否顯示免疫原性區(qū)分:完全抗原、半抗原
2. 根據(jù)B細胞產生抗體是否需要T細胞參與而區(qū)分: 胸腺依賴抗原(TD-Ag)
非胸腺依賴抗原(TI-Ag)
3. 根據(jù)抗原與機體的親緣關系而區(qū)分:異種抗原、同種異體抗原、自身抗原、異嗜性抗原
五
指一類能使高比例活化淋巴細胞的物質,但它們不屬于抗原,因為它們對細胞克隆的刺激不涉及抗原特異性。
1. 絲裂原:
包括多種成分。如植物凝集素(ConA、PHA、PWM),是一類含蔗糖的蛋白質,可以和各種細胞表面的糖蛋白結合,通過信號傳遞引起細胞活化、增殖。
常見的淋巴細胞激活劑
種類 英文縮寫 來源 類別靶細胞
刀豆素A ConAJack豆 凝集素 T細胞
美洲商陸 PWM 美洲商陸 凝集素 T細胞
脂多糖 LPS G-菌 內毒素 B細胞
2. 佐劑:
與抗原一起用于機體,可增強免疫應答或改變應答類型,但不影響特異性。其機制有 :1)增強抗原的滯留時間。2)增強APC細胞對抗原處理、提呈能力。3)刺激淋巴細胞增殖、分化等。
包括卡介苗(BCG)、脂多糖(LPS)、細胞因子(如GM-CSF)、聚肌胞(PolyI:C)、寡核苷酸CpG、福氏佐劑(CFA、IFA)等。
3. 超抗原(SAg):
某些抗原物質,只需很低的濃度即可激活2%-20%T細胞克隆活化,產生極強的免疫應答,但有不同于絲裂原的作用,稱為超抗原(Superantigen,SAg )。
超抗原有兩類:外源性超抗原---如一些細菌的外毒素;內源性超抗原---如一些病毒感染后表達在細胞上的病毒蛋白。
還有活化T細胞超抗原及活化B細胞超抗原之分。
超抗原活化T細胞的機制:與T細胞表位一樣,形成MHC-SAg -TCR結構,所不同的是,它無需APC的處理,只是附著在MHC凹槽的外側;與TCR的結合也不涉及特異性,而是和TCR鏈的V區(qū)結合