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Nature：活體小鼠中首次構(gòu)建出iPS細(xì)胞
來自西班牙的研究人員在活體轉(zhuǎn)基因小鼠的不同組織中成功地構(gòu)建出了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)。這一突破性的研究成果發(fā)表在9月11日的《自然》（Nature)雜志上，并被Nature網(wǎng)站作為頭條新聞進(jìn)行報(bào)道。
研究人員發(fā)現(xiàn)這些在重編程小鼠血液中循環(huán)的iPSCs產(chǎn)生了小鼠胚胎干細(xì)胞特征性的基因表達(dá)標(biāo)記。并且這些體內(nèi)生成的iPSCs不僅能夠形成所有三個(gè)胚層（內(nèi)胚層、外胚層和中胚層)，還形成了可發(fā)育為胎盤的滋養(yǎng)外胚層（trophectoderm)——而分離自胚胎的干細(xì)胞則通常無法做到這一點(diǎn)。
哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究所George Daley（未參與該研究)針對這項(xiàng)研究發(fā)表評論：“這是一篇內(nèi)容極其豐富的論文。它非常的具有煽動(dòng)性，提出了各種有趣的問題�！�
研究的共同作者、西班牙國家癌癥研究中心的Manuel Serrano說：“令人驚奇的是，不僅我們在體內(nèi)環(huán)境實(shí)現(xiàn)了重編程，并且這些體內(nèi)生成的細(xì)胞相比于體外生成的細(xì)胞更原始，甚至比取自胚胎的細(xì)胞還要原始。”
Serrano和同事們最初是為了另一目的構(gòu)建出這一轉(zhuǎn)基因小鼠，但在獲得小鼠后他們發(fā)現(xiàn)了這種新型的干細(xì)胞。他們對小鼠進(jìn)行遺傳改造，納入了體外成體細(xì)胞重編程為iPSCs所需的4種轉(zhuǎn)錄因子。在實(shí)驗(yàn)室中研究人員一般利用這些動(dòng)物來重編程分化細(xì)胞，他們從小鼠處取得細(xì)胞，通過加入多西環(huán)素在體外誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)四種轉(zhuǎn)錄因子。
西班牙的研究人員在新研究中通過將多西環(huán)素添加到動(dòng)物的飲用水中，誘導(dǎo)了活體小鼠內(nèi)體表達(dá)所有四種重編程因子。他們發(fā)現(xiàn)給予多西環(huán)素的轉(zhuǎn)基因小鼠生成了畸胎瘤（具有胚胎樣特征，包含所有三個(gè)胚層細(xì)胞的腫瘤)，表明小鼠細(xì)胞重編程為了比預(yù)期更原始狀態(tài)的細(xì)胞醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站m.52667788.cn。
他們很快發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)幾種細(xì)胞類型都發(fā)生了細(xì)胞重編程，其中包括骨髓中的血液祖細(xì)胞，胃細(xì)胞和胰腺細(xì)胞。研究人員還在小鼠血液中檢測到了循環(huán)iPSCs，其表達(dá)體外培養(yǎng)細(xì)胞的多能標(biāo)記物。對這些新iPSCs進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析揭示，它們的表達(dá)譜與胚胎干細(xì)胞的相似。
并且，研究人員發(fā)現(xiàn)這些體內(nèi)重編程iPSCs可以分化為滋養(yǎng)細(xì)胞樣細(xì)胞——這一胚外祖細(xì)胞有助于形成胎盤。胚胎干細(xì)胞和體外生成的iPSCs都很少會形成這樣的支持結(jié)構(gòu)，表明這些體內(nèi)重編程細(xì)胞比分離自胚胎的細(xì)胞更原始。最后，研究人員將這些體內(nèi)生成iPSCs注入到野生型小鼠體內(nèi)，驚訝地發(fā)現(xiàn)它們生成了胚胎樣結(jié)構(gòu)，其中包括胚外細(xì)胞。
這些體內(nèi)重編程細(xì)胞為什么能夠顯示如此原始的特性還是個(gè)謎題�！拔覀�?nèi)匀辉诹私庾钤缙诘呐咛ゼ?xì)胞將其自身與不同譜系分離開來的途徑。應(yīng)該有一些東西支持了這一體內(nèi)環(huán)境，”Daley說。
Serrano認(rèn)為這些新細(xì)胞將能夠闡明去分化細(xì)胞的基礎(chǔ)生物學(xué)�！拔艺J(rèn)為我們將會更多地了解到多能性和全能性的基礎(chǔ)�！盨errano和同事們計(jì)劃對這些細(xì)胞進(jìn)行更深入地分析，希望全面了解是什么造成了它們與體外生成iPSCs之間的差異。
展望未來，Serrano和同事們還將嘗試在免疫受損的轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)生成人類iPSCs。研究小組將設(shè)法了解是什么賦予了這些體內(nèi)小鼠iPSCs獨(dú)特的特征，其最終目的是揭示出一些原理幫助更好地控制體外的重編程細(xì)胞過程。
