醫(yī)學論文范文:存活素siRNA表達質粒對化療藥物抑癌作用的影響

2.3 復乳�踩軇�揮發(fā)法制備氧化苦參堿脂質體包封率結果

不同水化溫度、水化體積和水化介質下的包封率見表1.表1 不同水化溫度、水化體積和水化介質下的包封率(n=3)

3 討論

通過掃描電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)采用復乳�踩軇�揮發(fā)法可以制得脂質體,但采用此法制備氧化苦參堿脂質體時,由于藥物在水中的溶解度較大,并且該制備方法在水化即揮發(fā)有機溶劑過程中時間較長,這時會有大量藥物從脂質體中滲漏進入外水相,導致其中藥物包封率很低。

去離子水水化過程中,在45 ℃時的包封率可達到15%以上,而生理鹽水水化組的包封率普遍較低,這可能是由于包封進脂質體內水相的氧化苦參堿由于高濃度的鹽溶液使其在水中析出小結晶的結果。

復乳法很難制備成功單位體積高載藥量脂質體,表現(xiàn)為藥物的包封率較低,絕大多數(shù)條件下制得的樣品包封率小于10%,當溶液中離子強度較大時,其包封率可達到15%左右,說明采用復乳法制備單位體積高載藥量氧化苦參堿脂質體有一定的難度。包封率相對較高的制備工藝所得樣品在25 ℃存放1個月后有藥物結晶析出。

文獻報道的氧化苦參堿HPLC測定方法較多,其中包括制劑中[9��10]、溶出介質中[11]及血漿樣品中[12]氧化苦參堿的檢測,我們采用了杜松等[13]報道的脂質體中氧化苦參堿的測定方法,該法符合HPLC方法學要求,并且具有HPLC進樣樣品制備簡單的特點。并且,采用已有報道的超濾法分離載藥脂質體與外水相中的游離藥物,測定藥物的包封率。

Tomoko Nii等曾報道采用此法來制備水溶性小分子藥物5��氟尿嘧啶的脂質體,并研究了該法中各種制備因素對藥物包封率的影響[6],發(fā)現(xiàn)采用該法制備的脂質體對水溶性小分子藥物包封率較低,約在15%以下。本實驗結果與文獻報道的情形較為相符[6]。我們認為王汀等[14]報道的復乳�踩軇﹥龈煞�可能是提高氧化苦參堿脂質體包封率的一條途徑。

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