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1. 鈣離子拮抗劑 Gabai等對(duì)48例CH的開(kāi)放性研究顯示,應(yīng)用維拉帕米預(yù)防性治療,與CCH患者相比,更多ECH患者有好轉(zhuǎn)(73% vs 60% ) ,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ECH組用藥平均1. 7周后頭痛緩解,而CCH組需5周,治療CCH與ECH的每日平均有效劑量分別為572mg與354mg。
2. 鋰鹽 19 例男性CH患者( 8 例CCH 與11例ECH)在一項(xiàng)開(kāi)放性研究中接受鋰鹽治療,治療2周內(nèi)有至少75% CCH患者好轉(zhuǎn),而ECH僅15%好轉(zhuǎn)。Bussone等1990年的一項(xiàng)雙盲交叉試驗(yàn)顯示鋰鹽與維拉帕米均能有效預(yù)防CCH,療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3. 激素類(lèi)藥物 Ekbom等的研究(77例ECH、15例CCH)顯示,強(qiáng)的松對(duì)40%的CCH 及76. 6%的ECH有顯著效果。一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)通過(guò)枕骨下注射短效與長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素混合液治療CH,治療組中4 例其他藥物治療無(wú)效的CCH 有3例好轉(zhuǎn),其中2例在注射后立即緩解,并分別保持1個(gè)月及4個(gè)月無(wú)發(fā)作,而安慰劑組無(wú)緩解。有研究發(fā)現(xiàn),其他藥物治療無(wú)效的7例CCH睪酮水平低于正�；�?yàn)檎５椭?對(duì)5例男性予睪酮補(bǔ)充治療, 2例女性予睪酮、雌激素聯(lián)合治療,治療后24小時(shí)內(nèi)均無(wú)發(fā)作,其中4例睪酮水平低于正常的CCH經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)。
4. 其他口服藥物及局部給藥 有研究顯示,托吡酯對(duì)64. 3%的CCH及50%的ECH能迅速促進(jìn)叢集期的緩解,其中所有的CCH用其他治療無(wú)效或療效較差。有口服華法林治療CCH 的報(bào)道, 3 例CCH中2例在服藥時(shí)不再發(fā)作,另1例也有較長(zhǎng)時(shí)間緩解。Rozen用霉酚酸酯治療1例CCH,其發(fā)作完全緩解但持續(xù)時(shí)間較短。有研究發(fā)現(xiàn)CH患者在叢集期血清褪黑素水平下降,雖然Peres等報(bào)道褪黑素緩解2例CCH的發(fā)作,但Leone等1996年的雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(18例ECH、2例PCCH)顯示褪黑素只能有效預(yù)防ECH。Marks等應(yīng)用辣椒辣素每天兩次持續(xù)7天經(jīng)頭痛同側(cè)鼻孔給藥,治療CH效果優(yōu)于安慰劑,但對(duì)CCH的療效不及ECH。
5. 三叉神經(jīng)或蝶顎神經(jīng)節(jié)手術(shù) 單藥治療困難的CCH可聯(lián)合用藥,效果可能優(yōu)于單藥大劑量應(yīng)用,而藥物治療無(wú)效的CCH,手術(shù)是可行選擇。研究顯示, 17例接受部分或三叉神經(jīng)全切手術(shù)的CCH中, 15例(88% )術(shù)后頭痛即明顯或完全緩解。三叉神經(jīng)全切的療效優(yōu)于部分切除,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有報(bào)道應(yīng)用內(nèi)窺鏡經(jīng)鼻內(nèi)面至翼顎窩行蝶顎神經(jīng)節(jié)( the sphenopalatine ganglion, SPG)阻滯,治療20例藥物治療無(wú)效的CCH,其中11例明顯緩解,但均為暫時(shí)性。此種非侵入性SPG阻滯術(shù),可在損傷較大的外科治療前先行嘗試。
6. 下丘腦或迷走神經(jīng)電刺激 針對(duì)神經(jīng)影像學(xué)就下丘腦與CH關(guān)系的重要發(fā)現(xiàn),近期應(yīng)用植入電極刺激頭痛同側(cè)的下丘腦后部治療CCH成為熱點(diǎn)。Franzini等首先應(yīng)用該技術(shù)治療5例難治性CCH獲得有效結(jié)果�；颊呔耆徑�, 2例在刺激數(shù)小時(shí)后緩解, 3例在刺激1至4周后緩解。3例需同時(shí)用預(yù)防性藥物治療以保持無(wú)發(fā)作,另2例則不需用藥。下丘腦長(zhǎng)期刺激對(duì)難治性CCH有效,但對(duì)正在進(jìn)行中的發(fā)作,僅可減輕部分發(fā)作的疼痛程度而不能立即中止發(fā)作,提示該療法預(yù)防CH有復(fù)雜的機(jī)制。下丘腦對(duì)內(nèi)環(huán)境代謝穩(wěn)態(tài)及生理節(jié)律有重要影響,因此選取患者時(shí)須謹(jǐn)慎,刺激時(shí)應(yīng)行必要的自主神經(jīng)功能、激素水平、行為以及覺(jué)醒周期監(jiān)測(cè)醫(yī).學(xué)全.在.線(xiàn)m.52667788.cn。
總之,氧療及皮下注射舒馬普坦等治療對(duì)CCH的療效遜于對(duì)ECH的療效。預(yù)防性藥物治療也對(duì)ECH更有效,但托吡酯及鋰鹽除外�；颊哌x擇偏倚可能是造成這些結(jié)果的原因之一。二氫麥角胺對(duì)ECH更有效,但可能促進(jìn)CCH向ECH轉(zhuǎn)變。藥物療效不佳的CCH可行手術(shù)治療。下丘腦后部電刺激似乎對(duì)藥物難治性CCH非常有效,但現(xiàn)有結(jié)果僅來(lái)自對(duì)少量患者的研究。
七、展望
叢集性頭痛是一種嚴(yán)重的頭痛疾患,其慢性型尤其影響人的正常生活且治療困難。在大約4% ～13%的病例中, ECH可發(fā)展為CCH,目前對(duì)這一轉(zhuǎn)變的影響因素所知甚少。進(jìn)一步前瞻縱向性的研究有利于深入了解CCH的病理生理機(jī)制,并在CCH治療及預(yù)防上取得突破。
