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題目：關于止咳藥濫用情況的藥理研究
1997年以來，我國部分地區(qū)不同程度出現社會上俗稱“搖頭水”的止咳藥濫用問題。為此，國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司委托北京大學中國藥物依賴性研究所開展一次止咳藥濫用的流行病學調查[見藥管安函(2000)35號文件]。自2000年5月起，中國藥物依賴性研究所先后對重慶市(渝)廣西自治區(qū)（桂)、廣東�。ɑ�)、上海市（滬)、黑龍江省(黑)、遼寧�。ㄟ|)和北京市等7省、區(qū)、市近年來止咳藥濫用情況進行了調查�，F將調查結果報告如下。
1一般情況
據上述地區(qū)禁毒和社會治安管理部門介紹，渝、滬、黑、遼和北京市近年都不同程度發(fā)生過“搖頭水”的流行性濫用。據調查，社會上俗稱為“搖頭水”的物質主要是一些含可待因和麻黃素成分的復方止咳藥水。止咳藥水濫用的特點是：①集中在歌舞廳、迪廳(“迪吧”)等公共娛樂場所；②濫用者涉及各階層各類人群包括“白領”階層、私營企業(yè)老板、社會上待業(yè)或無業(yè)青少年和一部分在校中學生，以30歲以下的青少年為主；③濫用往往是群體行為，濫用后引起不同程度興奮作用：從輕輕晃動身體、左右搖頭到如癡如癲行為處于半失控狀態(tài)下的狂舞。濫用后的行為活動除與服用藥水的量有關外，還同音樂類型、節(jié)奏有關；④許多人在服用止咳藥水同時還服用“紅酒”、啤酒，一些地區(qū)發(fā)現“搖頭水”與“冰毒”、“搖頭丸”和大麻煙同時合并濫用。
“搖頭水”的濫用在1997年、1998年較為嚴重，近一、二年效力更強的“搖頭丸”（亞甲二氧基甲基苯丙胺)以及“冰毒”（甲基苯丙胺)的出現，在很大程度上取代了“搖頭水”。據渝、滬等地禁毒部門介紹，近一年來未再發(fā)現娛樂場所流行性濫用止咳藥水。但北京市、哈爾濱市、齊齊哈爾市和遼寧省的沈陽、丹東、本溪、營口等地區(qū)直至2000年上半年仍發(fā)現有濫用現象，在六七月份“嚴打”后才有所遏制。
2“搖頭水”主要成分分析-醫(yī)學全在線,搜集整,理m.52667788.cn
從上述地區(qū)濫用的止咳藥水所含成份分析，都含有磷酸可待因和鹽酸麻黃素�？梢哉J為這兩種物質是導致濫用的基本成份�，F將這兩種物質的基本藥理、毒理成份分析如下。
2.1可待因
可待因是阿片的菲類生物堿，為嗎啡的甲基衍生物�？纱蚓哂兄卸鹊逆�(zhèn)痛作用，并具有中樞性鎮(zhèn)咳作用，等效鎮(zhèn)痛效價是嗎啡的1/3(口服)至1/13(肌肉注射)。臨床主要用于鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)咳�？诜纱蚝�20min生效，藥效作用持續(xù)3~5h。根據英國處方規(guī)定，用于鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)咳的常規(guī)用量為每次口服磷酸可待因（Codeinephosphate)30~60mg，極量為每次100mg，每日240mg。每次口服劑量超過60mg時可出現輕度中毒反應，表現為興奮和煩躁不安。超過100mg則出現嚴重中毒反應，表現為呼吸中樞抑制癥狀。小兒過量可發(fā)生驚厥�？纱蜻B續(xù)使用可產生耐受性和成癮性。
2.2麻黃素
麻黃素是從麻黃科麻黃屬植物草麻黃中提取的生物堿。其有效成份除麻黃素(ephedrine)外卜，還有偽麻黃素(pseudo-ephedrine)和麻黃揮發(fā)油等。據國外文獻記載，麻黃(Ma-huang)在中國傳統(tǒng)醫(yī)學中應用己有5000多年的歷史141。麻黃在傳統(tǒng)醫(yī)學中作為“發(fā)汗”、“解表”和“平喘”藥使用。經現代醫(yī)學研究，麻黃素具有平喘作用，偽麻黃素具有利尿和收縮鼻粘膜血管作用，揮發(fā)油則有發(fā)汗和祛痰作用。麻黃素己能人工合成。麻黃素口服、皮下或肌肉注射均易吸收，絕大部分60%~75%以原形從腎排泄，代謝與排泄緩慢。由于在體內不易被破壞，故作用持久，一次服藥可維持3~6h，并易透過血腦屏障，而發(fā)揮中樞興奮作用�；舅幚碜饔萌缦拢�
(1)麻黃素具有混合類型擬交感作用：①麻黃素a和卩受體結合，產生擬腎上腺素作用。②麻黃素亦可作用于腎上腺素能神經末稍，促進去甲腎上腺素釋放，加強心肌收縮力，心率加快，心輸出量増加，血壓増加等擬交感效應。但作用較腎上腺素為弱。
(2)麻黃素可作用于5-HT受體和組織胺受體。
(3)麻黃素的中樞興奮作用遠較腎上腺素為強，可興奮大腦皮層和皮層下中樞，引起失眠、神經過敏、不安、震顫等。
鹽酸麻黃素用于治療支氣管哮喘每次15~30mg，極量為60mg/每次，每日150mg。麻黃素常見的過量中毒同以上藥理作用有關。主要反應有頭痛、焦慮不安、失眠、胸悶、心悸、流淚、周身不適、發(fā)熱、大汗不止、口干、惡心、嘔吐、體溫和血壓升高，并可引起心動過速、期外收縮，大劑量中毒可引起心搏徐緩等抑制癥狀。
從上述可待因和麻黃素藥理、毒理作用及其社會上濫用的幾種止咳藥水的成分、規(guī)格含量分析，盡管按常規(guī)用法一般不會出現中毒，但若濫用時，一瓶或數瓶使用加之同時使用酒精，極易導致中毒。此外，可待因和麻黃素兩藥合用，藥理(毒性)作用相加可產生“協(xié)同”效應。這種毒性作用加之濫用者同時濫用酒精等其它物質，無疑會對濫用者的精神、神經系統(tǒng)和行為產生很大影響。這是導致濫用的藥理學基礎。從調查結果所涉及到的主要止咳藥品種以及止咳藥品成份分析，一些含麻黃素的藥品都不同程度發(fā)生濫用問題。而其它無麻黃素的止咳藥水未在上述地區(qū)發(fā)現流行性濫用。這從一個側面反映了麻黃素與可待因合用產生的濫用潛力是比較大的。此外，近年來的資料表明，止咳藥水中的抗組織胺藥成份可以大幅度増加麻黃素和可待因的致欣快效應，故不排除抗組胺藥在増加止咳藥水濫用潛力中的作用。
3“搖頭水”濫用原因及其社會危害
根據對某市的調查，“迪吧”顧客中有公司經理、個體戶、社會閑散人員、學生和公務員。這些顧客中80%至90%都不同程度濫用過止咳藥水。喝得少的一晚上1瓶，多的一晚上要喝3~4瓶。濫用原因可大致分為以下幾個方面：
①好奇心驅使和盲目從眾心理。從心理學上分析，青少年消費者在娛樂場所濫用止咳藥水除有好奇心驅使的因素外，還有盲目趕時髦和盲目從眾心
“別人都在用，自己不用不‘合群’”，特別是在舞廳或迪廳中大家喝完之后都做同一個動作，形成一種氣氛，由此導致互相影響，而且喝習慣后也不覺得什么了。
②尋求刺激。舞廳或迪廳消費者中許多人是尋求一種“刺激”。一些人在迪廳、迪吧跳舞覺得“不夠勁”，想添加一些刺激，就采用包括喝酒、用藥在內的其它方式。而“搖頭水”的出現迎合了許多娛樂場所消費者的心理。據對濫用的當事人調查，喝完止咳藥水后跳舞頭重腳輕，身體發(fā)飄，很舒服，聽著音樂不由自主地搖頭，進入一種如癡如癲或醉生夢死的狀態(tài)。這些人認為喝“搖頭水”對于跳迪斯科的人來說是一種享受。到迪廳后“喝慣了不喝就覺得缺點什么”。
③反映了一種消極頹廢的社會心理。一些迪廳等娛樂場所的經營者，法制觀念淡薄，為了追求經濟利益，盲目地“跟風起”、“時尚化”，或迎合這一特殊消費群體的心理，姑息、縱容或直接參與販賣、銷售“搖頭水”或“搖頭丸”，個別地區(qū)甚至出現沒有此類物質，就沒有消費者的異常情況。以致某些地區(qū)出現了“Hi藥族”，迪廳等娛樂場所成為公開或秘密的販藥、販毒場所和藏污納垢、引發(fā)各種刑事、治安案件的場所。這是造成某些地區(qū)娛樂場所“搖頭水”流行性濫用的重要原因之一。
特別應注意的是受影響最大、受害最深的是包括中學生在內的青少年。例如在東北某市，晚上9、10點鐘后就有打扮妖艷的青少年進入迪廳。他(她)們一般買不起價格不菲的“Hi藥”（“搖頭丸”)，而是自帶或在迪廳自買止咳藥水�！皳u頭水”甚至成了濫用苯丙胺類毒品的“入門藥”。社會上流傳濫用搖頭水“合法”，“搖頭丸”不成癮和不用“搖頭丸”不夠檔次等錯誤認識和奇談怪論。此外，一些地區(qū)文化和社會治安管理部門對娛樂場所疏于管理，致使其成為此類物質（包括冰毒在內)販賣和濫用的主要場所。對于公安機關來說，由于無相關的法律、法規(guī)依據，造成打擊、處理此類案件的困難。如重慶市和北京市禁毒機構曾經進行過娛樂場所“搖頭水”濫用的專項打擊行動，但由于無相應處理的法律、法規(guī)依據，只能將抓獲的濫用者釋放。
綜上所述，“搖頭水”的濫用除對使用者（主要是青少年)的身心造成嚴重損害外，還導致多方面的社會負面影響。結合國際上藥物濫用流行現況，含可待因、麻黃素成分的止咳藥水己成為歐美和南了預防和控制“搖頭水”及其它毒品在娛樂場所的濫用，必須從立法、管理和預防多方入手，“多管齊下”解決這一問題。為此，我們建議：
①公安、文化和藥品監(jiān)督管理部門應加強對公共娛樂場所的治安管理和監(jiān)察力度，嚴厲打擊和取締利用公共娛樂場所進行販毒、販藥的違法犯罪活動。
②加強對含有可待因、麻黃素等成份止咳藥水的管理，堵住止咳藥水濫用的渠道和來源。
③公安、司法和藥品監(jiān)督管理等有關部門應研究此類藥品在娛樂場所濫用、販賣、預防和打擊的對策，制定有關法律法規(guī)，加大對此類案件的懲處力度，并利用媒體在社會上和公共娛樂場所開展藥物濫用預防宣傳教育和法制教育。
④對有關止咳藥品處方成分、含量進行進一步科學研究，研制出療效好、濫用潛力小的止咳藥品。
作者：劉志民，呂憲祥，連智，穆悅，郭平，安欣
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