蘿芙木總生物堿

    1.降壓作用
廣東、廣西、云南、海南島所產(chǎn)四種中國蘿芙木根總生物堿,分別以0.5～1mg/kg劑量靜注,均使麻醉犬血壓顯著而持久地降低。高血壓犬實(shí)驗(yàn)治療,每日服2～10mg/kg,血壓下降,并出現(xiàn)安定作用,有的動(dòng)物尚出現(xiàn)顫抖、腹瀉等副作用。四種總堿對(duì)犬的副作用似以廣東產(chǎn)者最大,云南產(chǎn)者次之,廣西產(chǎn)者最小。但如從小鼠口服LD50 比較,則廣西產(chǎn)、海南島產(chǎn)者毒性較大,云南產(chǎn)者次之,廣東產(chǎn)者毒性最小。
中國蘿芙木全堿對(duì)麻醉犬血液動(dòng)力學(xué)的研究證明,全堿能引起動(dòng)脈血壓及總外周阻力下降;冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張;腎型高血壓大鼠心肌、腎、肝等器官的缺血狀態(tài)得到改善。兔大劑量(5mg/kg)靜注,腦血液量減少,其減少程度超過血壓下降比例,故腦血管阻力較給藥前增加。小劑量(0.2mg)頸動(dòng)脈內(nèi)注射,對(duì)全身血壓無影響,也沒有腦血管擴(kuò)張作用。蘿芙木全堿的降壓作用與其耗竭組織中兒茶酚胺有平行關(guān)系。
中國蘿芙木水溶性生物堿給麻醉犬1mg/kg或給麻醉貓2～3mg/kg,靜注,能降低原血壓50%左右,持續(xù)2～3h,并有神經(jīng)節(jié)阻斷作用和拮抗腎上腺素的升壓作用;對(duì)阻斷一側(cè)頸總動(dòng)脈血流、電刺激迷走神經(jīng)向中端和坐骨神經(jīng)向中端等所引起的加壓反射,均有抑制作用。實(shí)驗(yàn)性腎型高血壓犬,每天口服全堿10mg/kg,共4周,大部分犬有降壓的效果。
海南島產(chǎn)蘿鞭木葉堿及根總堿對(duì)麻醉狗、腎型高血壓狗均表現(xiàn)降壓作用。海南蘿芙木根總堿降壓時(shí)不減少狗每分鐘心輸出量,能使外周血管阻力降低,血管擴(kuò)張,但引起兔腦血流、狗腎血流及腎小球?yàn)V過率的減少,冠脈血流無明顯影響,但冠脈阻力顯著降低,對(duì)正常大白鼠肺血管有擴(kuò)張作用,使腎型高血壓大白鼠心肌、腎、肝等器官的缺血狀態(tài)得到改善。
廣東產(chǎn)蘿鞭木根的水溶性全堿對(duì)麻醉動(dòng)物均表現(xiàn)降壓作用。同時(shí),作用的發(fā)生快,并且強(qiáng)而持久,它對(duì)腎型高血壓狗的降壓作用很明顯。
云南蘿芙木根全堿0.5～3mg/kg靜注,對(duì)麻醉貓有顯著降壓作用,其特點(diǎn)為作用快而持久。給藥后刺激迷走神經(jīng)向中端、阻斷右頸總動(dòng)脈的加壓反射減弱,表明有中樞性或外周性交感神經(jīng)功能受到抑制;腎上腺素升壓作用減弱,有的出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象,表明有阻斷外周腎上腺毒升壓作用減弱,有的出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象,表明有阻斷外周腎上腺素能α-受體作用,而對(duì)β-受體沒有影響。貓心率變慢時(shí),不因切斷迷走神經(jīng)而完全消除。其降壓作用有快速耐受現(xiàn)象,第2次給藥后血壓下降率只有第1次給藥后的50%左右。云南蘿芙術(shù)全堿對(duì)離體兔耳、后肢灌注及保留坐骨神經(jīng)或股神經(jīng)的后肢灌注實(shí)驗(yàn),均未發(fā)現(xiàn)對(duì)血管有直接擴(kuò)張作用。
云南狹葉蘿芙木總生物堿給麻醉犬靜注1mg/kg,降壓面積(降壓幅度與持續(xù)時(shí)間綜合計(jì)算)為32%,比相應(yīng)劑量的中國蘿芙木全堿的降壓面積45%略小,狹葉蘿芙木根總堿有抗腎上腺素作用,并使加壓反射減弱;對(duì)脊髓貓血壓降低較少,故與血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制作用有關(guān)。全身給藥可使保留神經(jīng)的離本兔耳血管擴(kuò)張,此作用系通過交感神經(jīng)機(jī)制。它對(duì)麻醉動(dòng)物具有降壓作用,重復(fù)給藥有快速耐受性,其降壓原理有抑制中樞及抗腎上腺素兩方面。
2.安定作用
中國蘿芙木全堿給實(shí)驗(yàn)性高血壓犬每日服10mg/kg,亦表現(xiàn)安定作用,但對(duì)中樞興奮藥并無拮抗作用,甚至尚有協(xié)同作用。