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槐果堿

  
化學名
Matridin-15-one,13,14-didehydro-
藥物名稱
Sophocarpine
異名(中)
槐根堿,苦參烯堿,西豆根甲堿,苦甘草堿甲
異名(英)
分子量
246.4
理化性質(zhì)
白色針狀結(jié)晶(水),為一結(jié)晶水合物,熔點54~55°,無水物80~81°。[α]18/D-29.44°(乙醇)?扇苡诩状、乙醇、氯仿、丙酮和苯,微溶于水,易溶于稀酸。氫溴酸鹽結(jié)晶(乙醇),熔點277~279°。
構(gòu)效關(guān)系
藥化作用
    1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
槐果堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用。能明顯抑制小鼠的自主活動;加強戊巴比妥鈉,水合氯醛以及氯丙嗪對中樞的抑制作用;拮抗苯丙胺誘發(fā)的小鼠精神運動性興奮作用;減少由乙酸所致的扭體反應(yīng)次數(shù)以及降低大鼠的正常體溫;提示槐果堿可能具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、降溫等中樞抑制作用;惫麎A對戊四氮和士的寧驚厥不但無對抗作用,反具有易化士的寧驚厥的效能,提示本品對中樞各部位的作用在性質(zhì)上可能有所不同。實驗結(jié)果說明,槐果堿具有與苦豆子總堿相似的中樞效應(yīng);惫麎A能升高大鼠紋狀體及前腦邊緣區(qū)的多巴胺代謝物二羥苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。40mg/kg的槐果堿使HVA升高的持續(xù)時間長于DOPAC。對DOPAC和HVA的作用,在10~80mg/kg的劑量范圍內(nèi),有明顯的量效關(guān)系;惫麎A還能降低紋狀體中的DA含量。受體結(jié)合試驗表明,槐果堿對DA一2受體,5HT1和5HT2受體無親合力。
2.對心血管系統(tǒng)的作用
槐果堿靜脈注射,可引起動物血壓先升后降;對溫血、冷血動物之離體心臟有興奮作用;對末稍及內(nèi)臟血管可引起收縮。槐果堿對心臟具有正性肌力作用,對充血性心衰病人有益。家靜脈注射溴氫酸鹽20mg/kg可使血壓上升16.7mmHg。槐果堿在化學結(jié)構(gòu)上與具有抗心率失常作用的苦參堿相似,因此用多種心律失常模型觀察槐果堿發(fā)現(xiàn):靜注42mg/kg的槐果堿可對抗iv氯化鈣誘發(fā)的小鼠室性心律失常;烏頭堿誘發(fā)的大鼠心率失常模型,對照組7/7出現(xiàn)心律失常,持續(xù)24±5min,如先靜注27mg/kg的槐果堿,有5/7只出現(xiàn)心律失常,持續(xù)的時間縮短為12±12min;采用冠脈阻塞一再灌流誘發(fā)犬的心室纖顫為指標,對照組6/7只出現(xiàn)室顫,槐果堿組1/7發(fā)生室顫。靜注16mg/kg的槐果堿能對抗哇巴因誘發(fā)兔的心律失常,但無明顯對抗哇巴因誘發(fā)的離體兔心心律失常的作用;惫麎A對CaC12-Ach混合液誘發(fā)小鼠房顫撲動和氯仿-腎上腺素誘發(fā)兔的心律失常均無保護作用,以抗心率失常的有效劑量40mg/kg給予小鼠,未觀察到心肌cAMP含量有明顯增加。結(jié)果說明:槐果堿對實驗性心律失常有一定的對抗作用,主要是對室性心律失常,其作用與心臟的β受體無關(guān),是通過對心臟的直接作用及神經(jīng)系統(tǒng)對心臟的間接作用;惫麎A可使豚鼠心室乳頭肌動作電位時間(APD)延長,此作用具有劑量依賴性關(guān)系。在槐果堿50μgmol/L作用30min 后,APD50和APD90分別從對照的189±21和216±24ms延長至205±27和241±25ms(P<0.01)。ERP則從對照的202±14延長到221±16ms,但 ERP/APD90比值則無顯著改變;惫麎A對膜電位其它參數(shù)無明顯作用。普萘洛爾不能阻斷槐果堿的作用。
靜注槐果堿1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg分別降低麻醉犬動脈血壓7.1± 0.8%、1.32±1.4%、21.0±3.9%、25.9±6.4%。降壓時間持續(xù)30min左右;惫麎A灌胃給藥亦能降低腎型高血壓大鼠血壓值;惫麎A15mg/次能使因連續(xù)電刺激面強直收縮的瞬膜標本松弛。用導納圖儀測定整體犬血流動力學發(fā)現(xiàn):iv槐果堿25mg/kg提高dy/dtmax18%HI40%,縮短Q-Y間期37%,而對SI、CI、CO等泵功能指標無影響。股動脈內(nèi)注射SC50μg/kg、100μg/kg、200μg/kg使犬后肢血管阻力分別下降13.1 ±1.6%、20.5±4.6%、27.8±4.6%、27.8±4.1%。說明其降壓作用與擴張外周血管的交感神經(jīng)節(jié)阻滯有關(guān)。槐果堿有加強兔子宮收縮的作用。還可升高大鼠血漿中前列腺素(PgI2),且效應(yīng)呈濃度依賴關(guān)系,對TXA2無明顯影響。
3.抗癌作用
槐果堿在體外對EAC癌細胞有直接殺傷作用,對小鼠移植瘤如子宮頸癌180(S180)、淋巴肉瘤1號(L1)等均有抑制作用,抑制率為30%~60%。小鼠接種瘤細胞后次日灌胃40~60mg/kg的槐果堿共8~13d,對U14、S180、S37、L1210 的抑癌率31%~56%(P<0.01),對W256(A)腹腔注射25~60mg/kg也有一定的生命延長作用;惫麎A能抑制S180(A)瘤細胞的核分裂指數(shù)48%,并能降低EAC瘤細胞濃度和總數(shù)。連續(xù)灌胃10d還可以使小鼠U14和S180瘤組織核酸含量輕度降低。電鏡觀察見S180(A)細胞膜微絨毛減少,線粒體腫脹變空,溶酶體增多。臨床證實本品對惡性葡萄胎有效。
4.平喘作用
槐果堿對豚鼠由氯化乙酰膽堿和組織胺所致的喘息有保護作用。本品溴氫酸鹽的平喘強度為氨茶堿的5~10倍。小鼠12.8mg/kg灌胃鎮(zhèn)咳率為88%(P<0.01)。
動物分別肌注槐果堿氨茶堿的平喘ED50為1.8±0.9mg/kg、130±57mg/kg,前者效果是后者效果的72倍,治療指數(shù)又是后者的31倍。其平喘機理是興奮中樞β受體而解除支氣管痙攣,以及阻斷早期的免疫過程,抑制抗體形成和變態(tài)反應(yīng)過程中慢反應(yīng)物質(zhì)的形成。用豚鼠給槐果堿后1h,肺-支氣管組織內(nèi)和血漿中cAMP水平與生理鹽水(NS)對照組比無明顯差異。但用微量槐果堿炷入兔小腦延髓池,10min后能明顯提高中腦內(nèi)cAMP水平,與NS對照組比有顯著差異,而延腦內(nèi)cAMP升高不顯著,小腦內(nèi)cAMP升高的同時,血漿cAMP含量無明顯變化。此實驗充分說明槐果堿的支氣管解痙作用是可以通過興奮中腦β腎上腺素受體,使中腦內(nèi)cAMP含量升高,從而起平喘作用。
5.鎮(zhèn)痛抗炎作用
槐果堿、氫溴酸槐果堿(3.8~30mg/kg)都能顯著減少乙酸引起的小鼠反應(yīng)次數(shù)。熱板法實驗表明,ig30和60mg/kg不明顯延長熱痛反應(yīng)潛伏期。小鼠ig60mg/kg顯著抑制乙酸引起的腹腔毛細血管通透性增加;惫麎A30mg/kg能明顯抑制鮮蛋清引起的大鼠足跖水腫,且抑制作用持續(xù)7h以上。實驗表明槐果堿具有抑制急性滲出性炎癥作用和弱鎮(zhèn)痛作用。
毒性
小鼠灌胃、肌肉注射LD50 分別為214.5mg/kg、92.41mg/kg;大鼠腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服LD50 分別為120mg/kg、130mg/kg、198mg/kg。本品溴氫酸鹽小鼠灌胃、肌肉注射、靜脈注射LD50 分別為297.5mg/kg、101.4mg/kg、73.64mg/kg。 中毒鼠見神經(jīng)興奮性增強。對狗靜注或肌注30或40mg/kg未見骨髓抑制,靜注45mg/kg共23d,藥后可見寒顫、攣縮和呼吸困難伴有心電圖顯示心肌損害性改變。用藥過程未見機體免疫受抑制作用,也無局部刺激性。
臨床
用于癌癥、慢性支氣管哮喘。藥理作用:1抗腫瘤 對多種動物移植腫瘤有抑制作用,能中度抑制腫瘤細胞的分裂,并能顯著改善腫瘤細胞質(zhì)和細胞膜。臨床已證實對惡性葡萄胎有效。2.平喘 對豚鼠由氯化乙酰膽堿和組胺所引起的喘息有保護作用。
不良反應(yīng)
成分分類
用途分類
鎮(zhèn)咳,祛痰,平喘,抗腫瘤,鎮(zhèn)痛,抗炎
來源
豆科植物苦豆草 Sophora alopecuroidos L.地上部分 苦參 S.flavescens Ait.根 甘肅槐樹 S.pachycarpa C.A.種子 白刺花 S.viciifolia Hance 葉和花。
化學號
6483-15-4
參考文獻
1.《植物藥有效成分手冊》人民衛(wèi)生出版社1986 2.《中藥有效成分藥理與應(yīng)用》
分子式
C15H22N2O
熔點
旋光度
沸點
來源拉丁學名
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