大黃酸

    1.抗菌作用
大黃酸為一植物抗菌素,具有顯著的抗菌活性。最低抑菌濃度為15μg/ml,大黃酸對葡萄球菌、鏈球菌、白喉桿菌、枯草桿菌、炭疽桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌等的抑制濃度為1.5～25mg/ml;傷寒桿菌對大黃酸特別敏感,抑菌濃度為50mg/ml,抑菌作用主要為抑菌而非殺菌。大黃酸對臨床常見的厭氧菌有很強的抑制作用。8μg/ml能使76%～91%的厭氧菌生長被抑制,其中對常見的脆弱類桿菌能抑制90%～100%菌株的生長。與常見抗厭氧菌藥物比較,大黃酸對厭氧菌的MIC雖略高于甲硝唑,但與其它抗厭氧菌藥物比較,如頭孢甲氧噻吩等,其MIC大致相近或優(yōu)于它們。大黃酸對臨床分離的5株淋病雙球菌的影響:3株對其敏感,最低抑菌濃度(MIC)為32mg/ml。其對淋病雙球菌標(biāo)準株的MIC為8μg/ml。臨床分離的淋病雙球菌對大黃酸有不同程度的耐藥性。金黃色葡萄球菌對大黃酸不易產(chǎn)生耐藥性。對抗菌作用來說,大黃酸的結(jié)晶較為穩(wěn)定,溶液能對光穩(wěn)走并能保持較強的抗菌作用。
抗菌作用機制:①大黃酸是線粒體呼吸鏈電子傳遞的抑制劑,對NADH脫氫酶有不同程度的抑制作用,對琥珀酸脫氫酶有輕微的抑制作用,對輔酶Q-細胞色素C還原酶及細胞色素C氧化酶也僅有輕微的抑制作用,對NADH脫氫酶的抑制作用力競爭性的。對金黃色葡萄球菌在培養(yǎng)基中的呼吸與氨基酸、糖和糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫有抑制作用。煙酸、核黃素、谷胱甘肽、葉酸和嘌呤、嘧啶化合物能后抗大黃酸對細菌生長、呼吸的抑制作用,其作用是一種競爭性的拮抗。②大黃酸對金黃色葡萄球菌的核酸和蛋白質(zhì)合成有很強的抑制作用,并有平行關(guān)系。葉酸能拮抗大黃酸對金黃色葡萄球菌核酸合成的抑制作用,機理為大黃酸可通過影響葉酸的酶系統(tǒng)而抑制核酸的合成,進而妨礙蛋白質(zhì)的形成,影響細菌的生長。③大黃酸對無細胞系統(tǒng)DNA的生物合成有抑制作用。
2.抗腫瘤作用
5mg/kg的大黃酸對小鼠黑色素瘤的抑制率為76%,對艾氏腹水癌也有抑制作用。大黃酸能延長P388白血病小鼠存活期,延長率61%,腹水量和癌細胞數(shù)也相應(yīng)減少。大黃酸能明顯抑制P388癌細胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)的生物合成,呈劑量依從性。抑制[3H]-TdR、[3H]Urd、
[3H]Leu 的IC50 分別為65μg/ml、46μg/ml和58μg/ml。大黃酸對癌細胞的酵解有明顯作用,在250μg/ml抑制率為60%:大黃酸25μg/ml對腦組織勻漿有一定的抑制作用。
3.免疫抑制作用
大黃酸 ip70mg/kg×7d 能減輕免疫器官的重量,減少抗體的產(chǎn)生,抑制碳粒廓清功能和腹腔巨噬細胞吞噬功能,降低白細胞數(shù),抑制2,4-硝基氯苯(DNCB)所致的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。濃度為100μg/ml時對體外[3H]-TdR、[3H]-Urd摻入淋巴細胞也有明顯抑制作用。
4.利尿作用
大黃酸能使尿量增加并促進輸尿管的蠕動,尿中鈉、鉀含量也明顯增加。
5.體內(nèi)過程
大黃酸易溶于微堿性溶液中,人或動物口服易吸收,吸收后在體內(nèi)以肝、腎、膽囊為最多。家兔靜注大黃酸5分鐘內(nèi)即達高峰,隨即迅速下降,1小時以后血中濃度接近痕跡。大黃酸可在體內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合,可從尿、糞等途徑排出。