| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1972913A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580013054.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.04.22 |
| 專利名稱 | 四氫吡喃基環(huán)戊基四氫吡啶并吡啶趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號(hào) | C07D213/02(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D213/02(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;C07D217/00(2006.01)I;A61K31/4375(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.26 US 60/565,380 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 楊立虎;S·G·米爾斯;R·焦 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-04-22 PCT/US2005/013754 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.10.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;趙蘇林 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物： 其中： Y選自-O-、-NR12-、-S-、-SO-、-SO2-和-CR12R12-、-NSO2R14-、-NCOR13-、-CR12COR11-、-CR12OCOR13-和-CO-； Z為C或N； R1選自： (a)-SO2R14， (b)-C0-3烷基-S(O)-R14， (c)-C1-6烷基-NR12R12， (d)-N(CH3)-COR13， (e)-N(CH3)-SO2R14，和 (f)-SO2NR12R12； R2選自： (a)氫， (b)羥基， (c)鹵代， (d)未被取代的或被1-6個(gè)獨(dú)立地選自氟和羥基的取代基取代的C1-3烷基， (e)-NR12R12， (f)-COR11， (g)-CONR12R12， (h)-NR12COR13， (i)-OCONR12R12， (j)-NR12CONR12R12； (k)-雜環(huán)， (l)-CN， (m)-NR12-SO2-NR12R12， (n)-NR12-SO2-R12， (o)-SO2-NR12R12，和 (p)＝O； R3選自： (a)氫， (b)未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基， (c)未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基， (d)羥基， (e)氯代， (f)氟代， (g)溴代， (h)苯基， (i)雜環(huán)， (j)當(dāng)Z為N時(shí)，R3為O，和 (k)當(dāng)Z為N時(shí)，R3為不存在； R4選自： (a)氫， (b)未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基， (c)未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基， (d)羥基， (e)氯代， (f)氟代， (g)溴代， (h)苯基，和 (i)雜環(huán)； R5選自： (a)未被取代的或被1-6個(gè)氟、羥基、或其兩者取代的C1-6烷基， (b)未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-O-C1-6烷基， (c)未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-CO-C1-6烷基， (d)未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-S-C1-6烷基， (e)未被取代的或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的-吡啶基，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11， (f)氟代， (g)氯代， (h)溴代， (i)-C4-6環(huán)烷基， (j)-O-C4-6環(huán)烷基， (k)未被取代的或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的苯基，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11， (l)未被取代的或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的-O-苯基，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11， (m)未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-C3-6環(huán)烷基， (n)未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-O-C3-6環(huán)烷基， (o)-雜環(huán)， (p)-CN，和 (q)-COR11； R6選自： (a)氫， (b)未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基， (c)未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基， (d)羥基， (e)氯代， (f)氟代， (g)溴代， (h)苯基，和 (i)雜環(huán)； R7選自：氫和未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代的C1-6烷基，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、-CO2H、-CO2C1-6烷基和-O-C1-3烷基； R8選自： (a)氫， (b)未被取代的或被1-6個(gè)取代基取代的C1-6烷基，取代基獨(dú)立地選自：氟代、C1-3烷氧基、羥基和-COR11， (c)氟代， (d)未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基， (e)C3-6環(huán)烷基， (f)-O-C3-6環(huán)烷基， (g)羥基， (h)-COR11，和 (i)-OCOR13， 或者R7和R8一起為C2-4烷基或C0-2烷基-O-C1-3烷基，形成5-7元環(huán)； R9選自： (a)氫， (b)未被取代的或被1-6個(gè)取代基取代的C1-6烷基，取代基獨(dú)立地選自：氟代、C1-3烷氧基、羥基、-COR11， (c)COR11， (d)羥基，和 (e)未被取代的或被1-6個(gè)取代基取代的-O-C1-6烷基，取代基獨(dú)立地選自：氟、C1-3烷氧基、羥基、-COR11， 或者R8和R9一起為C1-4烷基或C0-3烷基-O-C0-3烷基、形成3-6元環(huán)； R10選自： (a)氫，和 (b)未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的C1-6烷基， (c)氟代， (d)-O-C3-6環(huán)烷基，和 (e)未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基， 或者R8和R10一起為C2-3烷基，形成5-6元環(huán)，其中所述C2-3烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； 或者R8和R10一起為C1-2烷基-O-C1-2烷基，形成6-8元環(huán)，其中所述C1-2烷基-O-C1-2烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； 或者R8和R10一起為-O-C1-2烷基-O-，形成6-7元環(huán)，其中所述-O-C1-2烷基-O-為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； R11獨(dú)立地選自：羥基、氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R12獨(dú)立地選自：氫、C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選自：鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R13獨(dú)立地選自：氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地選 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開(kāi)了式I的化合物(其中n、R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R15、R16、Y和Z如說(shuō)明書(shū)中的定義)，該化合物為趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑并可用于預(yù)防或治療某些炎癥性和免疫調(diào)節(jié)性病癥和疾病、變應(yīng)性疾病、特應(yīng)性病況(包括過(guò)敏性鼻炎、皮炎、結(jié)膜炎和哮喘)，以及自身免疫性病變?nèi)?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023715_77848.shtml" target="_blank">類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和動(dòng)脈粥樣硬化。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的藥用組合物，和這些化合物和組合物在預(yù)防或治療其中牽涉趨化因子受體的所述疾病中的應(yīng)用。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-12-22 WO2005/120505 英 |
