| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1968922A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.05.23 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200580019090.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.06.20 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 因子X(jué)A抑制劑 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D207/09(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D207/09(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;C07D207/10(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.18 US 60/580,899 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 米倫紐姆醫(yī)藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 冰-揚(yáng)·朱;肖恩·M·鮑爾;賈照中;加里·D·普羅布斯特;張燕晨;羅伯特·M·斯卡伯勒 |
| 地址 | 美國(guó)馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-06-20 PCT/US2005/021817 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.12.11 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 北京律盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 王允方;劉國(guó)偉 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有下式的化合物： 及其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽，其中 A表示苯、含有1至3個(gè)氮原子的六元雜環(huán)或含有1至4個(gè)氮原子、氧原子或硫原子的五元雜環(huán)；其具有0至4個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基：鹵素、氧基、RA、-ORA、N(RA)2、CO2RA、CON(RA)2、S(O)2RA、S(O)2N(RA)2、X1ORA、X1CO2RA、X1CON(RA)2、X1N(RA)2，其中每一RA均獨(dú)立地選自H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基，或連接至相同原子的兩個(gè)RA視情況組合形成3元、4元、5元、6元或7元環(huán)； R為選自曲H和C1-4烷基組成的群組的成員； R1為選自由鹵素、C1-8烷基、C2-8烯基及C2-8炔基組成的群組的成員； R2為選自由下列各基團(tuán)組成的群組的成員：H、C1-8烷基、-X-OR2a、-X-SR2a、X-COR2a、-X-CO2R2a和-X-N(R2a)2，其中X為C1-8亞烷基且每一R2a均獨(dú)立地選自由H和C1-8烷基的群組，或連接至相同氮原子的兩個(gè)R2a基團(tuán)視情況組合形成4元、5元、6元或7元環(huán)； W為選自由下列各基團(tuán)組成的群組的成員： 其中 每一Z1、Z2和Z3均獨(dú)立地為N、C或CH，且Z1、Z2和Z3的兩者不為N； 下標(biāo)n為0至3的整數(shù)，且下標(biāo)m為0至1的整數(shù)； R4為選自由下列各基團(tuán)組成的群組的成員：鹵素、-OR4a、-OC(O)R4a、-NR4aR4b、-SR4a、S(O)R4a、S(O)2R4a、S(O)2NR4aR4b、-R4c、-CN、-NO2、-CO2R4a、-CONR4aR4b、-C(O)R4a、-OC(O)NR4aR4b、-NR4bC(O)R4a、-NR4bC(O)2R4c、-NR4a-C(O)NR4aR4b、-X1OR4a、-X1OC(O)R4a、-X1NR4aR4b、-X1SR4a、-X1S(O)R4a、-X1S(O)2R4a、-X1CN、-X1NO2、-X1CO2R4a、-O-X1CO2R4a、-X1CONR4aR4b、-O-X1CONR4aR4b、-X1C(O)R4a、-O-X1NR4aR4b、-S(O)X1NR4aR4b、-S(O)2X1NR4aR4b、-X1OC(O)NR4aR4b、-X1NR4aC(O)R4a、-X1NR4bC(O)2R4c、-X1NR4aC(O)NR4aR4b、-Y、-X1-Y、-O-Y、-NR4aY、-SY、-S(O)Y和-S(O)2Y； R4′為選自由下列各基團(tuán)組成的群組的成員：-C(＝NH)R4a、-C(＝NR4c)R4a、-C(＝NH)NR4aR4b、-C(＝NR4c)NR4aR4b、-C(＝N+R4cR4c)NR4aR4b、-X2-C(＝NH)NR4aR4b、-X2-C(＝NR4c)NR4aR4b、-X2-C(＝N+R4cR4c)NR4aR4b和-C(＝NR4a)NR4a-Y； 其中 Y為視情況經(jīng)一至三個(gè)選自由下列各基團(tuán)組成的群組的取代基取代的五元或六元芳基、雜環(huán)基或芳基-C1-2烷基：鹵素、氧基、-OR4a、-OC(O)R4a、-NR4aR4b、-R4c、-SR4a、S(O)R4a、S(O)2R4a、S(O)2NR4aR4b、-CN、-NO2、-CO2R4a、-CONR4aR4b、-C(O)R4a、-NR4bC(O)R4a、-NR4bC(O)2R4c、-X1R4a、-X1OR4a、-X1SR4a、-X1S(O)R4a、-X1S(O)2R4a、-X1CN、-X1NO2、-X1CO2R4a、-X1CONR4aR4b、-X1C(O)R4a、-O-X1NR4aR4b、-S(O)X1NR4aR4b、-S(O)2X1NR4aR4b、-X1OC(O)NR4aR4b、-X1NR4bC(O)R4a、-X1NR4bC(O)2R4c、-X1NR4a-C(O)NR4aR4b、-X1OC(O)R4a、-X1NR4aR4b、-O-X1OR4a、-O-X1NR4aR4b、-O-X1CO2R4a、-O-X1CONR4aR4b、-NR4b-X1OR4a、-NR4b-X1NR4aR4b、-NR4b-X1CO2R4a和-NR4b-X1CONR4aR4b； 每一X1和X2均為獨(dú)立地選自由C1-4亞烷基、C2-4亞烯基和C2-4亞炔基組成的群組的成員； 每一R4a和R4b均獨(dú)立地選自由下列各基團(tuán)組成的群組：氫、C1-8烷基、C1-8鹵烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、芳基-C1-4烷基和芳氧基-C1-4烷基； 每一R4c均獨(dú)立地選自由下列各基團(tuán)組成的群組：C1-8烷基、C1-8鹵烷基、C3-6環(huán)烷基、C3-6雜環(huán)烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、芳基-C1-4烷基和芳氧基-C1-4烷基； 當(dāng)部分共用R4或R4′取代基可與各自連接的原子組合時(shí)，R4a、R4b和R4c的任兩者視情況形成具有0至2個(gè)作為環(huán)成員的額外雜原子的飽和或不飽和、四元至九元單環(huán)或雙環(huán)； 每一R4a、R4b和R4c視情況經(jīng)一至三個(gè)選自由下列各基團(tuán)組成的群組的成員進(jìn)一步取代：-OH、氧基、-Rm、-ORm、-OC(O)NHRm、-OC(O)N(Rm)2、-SH、-SRm、-S(O)Rm、-S(O)2Rm、-SO2NH2、-S(O)2NHRm、-S(O)2N(Rm)2、-NHS(O)2Rm、-NRmS(O)2Rm、-C(O)NH2、-C(O)NHRm、-C(O)N(Rm)2、-C(O)Rm、-NHC(O)Rm、-NRmC(O)Rm、-NHC(O)NH2、-NRmC(O)NH2、-NRmC(O)NHRm、-NHC(O)NHRm、-NRmC(O)N(Rm)2、-NHC(O)N(Rm)2、-CO2H、-CO2Rm、-NHCO2Rm、-NRmCO2Rm、-CN、-NO2、-NH2、-NHRm、-N(Rm)2、-NRmS(O)NH2和-NRmS(O)2NHRm，其中每一Rm均獨(dú)立地為未經(jīng)取代的C1-6烷基、苯甲基，或與各自連接的原子組合形成具有0至2個(gè)作為環(huán)成員的額外雜原子的飽和四元、五元、六元或七元環(huán)； R5為選自由下列各基團(tuán)組成的群組的成員：-R5a、-CO2R5c、-CONR5aR5b、-C(O)R5a、-C(＝NR5a)NR5aR5b、-C(＝N+R5cR5c)NR5aR5b、-C(＝NR5a)R5a、-C(＝NR5a)Y1、-X3OR5a、-X3OC(O)R5a、-X3NR5aR5b、-X3SR5a、-X3CN、-X3NO2、-X3CO2R5a、-X3CONR5aR5b、-X3C(O)R5a、-X3OC(O)NR5aR5b、-X3NR5aC(O)R5a、-X3NR5bC(O)2R5c、-X3NR5aC(O)NR5aR5b、-X3-C(＝NR5a)NR5aR5b、-Y1和-X3-Y1； 其中 Y1為視情況經(jīng)一至三個(gè)選自由下列各基團(tuán)組成的群組的取代基取代的五或六元芳基或雜芳基環(huán)或芳基-C1-2烷基：鹵素、-OR5a、-OC(O)R5a、-NR5aR5b、-R5c、-SR5a、-CN、-NO2、-CO2R5a、-CONR5aR5b、-C(O |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及作為因子X(jué)a的抑制劑的以式I表示的化合物及其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物和前藥。本發(fā)明也涉及用于制造所述化合物的中間物、含有所述化合物的醫(yī)藥組合物、預(yù)防或治療以不希望有的血栓形成表征的許多病況的方法和抑制血液樣本凝固的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-01-05 WO2006/002099 英 |
