| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1946686A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.04.11 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200580012856.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.02.28 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 制備吡咯烷肟的方法 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D207/22(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D207/22(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D271/00(2006.01)N |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.2.26 EP 04100773.3 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 應(yīng)用研究系統(tǒng)ARS股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | W·南德勒;D·普波維茨 |
| 地址 | 荷屬安的列斯群島庫(kù)拉索市 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-02-28 PCT/EP2005/050852 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.10.23 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 上海專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 國(guó)省代碼 | 荷屬安的列斯;AN |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備通式(I)的化合物的方法： 式中： A是羰基-(C＝O)-； B選自二唑環(huán)、通式為-(C＝O)-NR3R4的酰氨基、和-(CH2)n-X-R8；其中所述二唑環(huán)是以下任一通式： R1是H或C1-C6-烷基； R2選自芳基、雜芳基、和飽和或不飽和的3-8-元環(huán)烷基； R3和R4獨(dú)立地選自氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、烷氧基、硫烷基、�；�、烷氧基羰基、氨基羰基、飽和或不飽和的可含有1到3個(gè)選自N、O、S的雜原子的3-8-元環(huán)烷基、芳基、雜芳基、C1-C6-烷基芳基和C1-C6-烷基雜芳基； X是O或NR9； R8選自氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基芳基、雜芳基、C1-C6-烷基雜芳基、C2-C6-烯基、C2-C6-烯基芳基、C2-C6-烯基雜芳基、C2-C6-炔基、C2-C6-炔基芳基、C2-C6-炔基雜芳基、C3-C8-環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、C1-C6-烷基環(huán)烷基、C1-C6-烷基雜環(huán)烷基、C1-C6-烷基羧基、酰基、C1-C6-烷基�；1-C6-烷基酰氧基、C1-C6-烷基烷氧基、烷氧基羰基、C1-C6-烷基烷氧基羰基、氨基羰基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基�；被�、C1-C6-烷基脲基、氨基、C1-C6-烷基氨基、磺酰氧基、C1-C6-烷基磺酰氧基、磺�；�、C1-C6-烷基磺�；�、亞磺酰基、C1-C6-烷基亞磺�；1-C6-烷基硫烷基和C1-C6-烷基磺�；被� R7選自下組：氫、磺酰基、氨基、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基，其中所述烷基、烯基、炔基鏈可以任選被選自N、O或S的雜原子中斷；芳基、雜芳基、飽和或不飽和的3-8-元環(huán)烷基、雜環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基可任選與1-2個(gè)其它環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基稠合；�；糠帧1-C6-烷基芳基、C1-C6-烷基雜芳基、C1-C6-烯基芳基、C1-C6-烯基雜芳基、C1-C6-炔基芳基、C1-C6-炔基雜芳基、C1-C6-烷基環(huán)烷基、C1-C6-烷基雜環(huán)烷基、C1-C6-烯基環(huán)烷基、C1-C6-烯基雜環(huán)烷基、C1-C6-炔基環(huán)烷基、C1-C6-炔基雜環(huán)烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、C1-C6-烷基羧基、C1-C6-烷基酰基、C1-C6-烷基酰氧基、C1-C6-烷基烷氧基、C1-C6-烷基烷氧基羰基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基�；被1-C6-烷基脲基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基銨、C1-C6-烷基磺酰氧基、C1-C6-烷基磺�；�、C1-C6-烷基亞磺酰基、C1-C6-烷基硫烷基、C1-C6-烷基磺�；被1-C6-烷基氨基磺�；⒘u基、鹵素、氰基； R9選自H、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基芳基、C1-C6-烷基雜芳基、芳基和雜芳基； R8和R9可與它們所連接的N原子一起形成5-8元飽和或不飽和的雜環(huán)烷基環(huán)；且 n是從1到3的整數(shù)； 所述方法包括以下步驟： 步驟1：使用�；瘎�(III)使通式(II)的吡咯烷轉(zhuǎn)化為通式(IV)的�；苌铮� 步驟2：用氧化劑使�；苌�(IV)氧化，得到通式(V)的吡咯烷酮： 步驟3：使用合適的通式(VI)的烷氧基胺、芳氧基胺或羥胺將通式(V)的吡咯烷酮轉(zhuǎn)化為化合物(VII)： 步驟4：使用通式(VIII)的胺或通式(IX)的N-羥基脒使化合物(VII)轉(zhuǎn)化，生成化合物(Ia)和(Ib)，或者首先將化合物(VII)轉(zhuǎn)化為腈(VIIa)，然后將腈(VIIa)轉(zhuǎn)化為羥基脒(VIIb)，羥基脒(VIIb)隨后與羧酸R7-COOH反應(yīng)，生成化合物(Ic)，或者首先分別使用合適的酯化劑或還原劑酯化再還原化合物(VII)，生成化合物(Id)： |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及制備通式(I)吡咯烷肟的新合成方法。通式(I)的化合物可用于治療和/或預(yù)防未足月產(chǎn)、早產(chǎn)和痛經(jīng)。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-09-09 WO2005/082848 英 |
