| 公開(公告)號 | CN1942187A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申請(專利)號 | CN200580012086.9 |
| 申請日期 | 2005.04.04 |
| 專利名稱 | 作為雄激素受體調(diào)節(jié)劑的17β-乙酰胺-4-氮雜甾體化合物 |
| 主分類號 | A61K31/473(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/473(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;C07D221/18(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.8 US 60/560,385 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 王家炳;C·A·麥克維恩 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-04 PCT/US2005/011537 |
| 進入國家日期 | 2006.10.08 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王穎煜;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 由結(jié)構(gòu)式I表示的化合物： 其可藥用鹽或立體異構(gòu)體，其中： n為0、1或2； a和b各自獨立地選自雙鍵和單鍵； X和Y各自獨立地選自氫、鹵素、羥基、C1-4烷氧基、羥基甲基和C1-3烷基，其中所述烷氧基和烷基各自任選被一到七個氟原子取代；或 X和Y與它們連接的碳原子一起可任選地形成C3-6環(huán)烷基； R1選自氫、羰基(C1-3烷基)、羥基、C1-4烷氧基、鹵素、羥基甲基、(C0-6烷基)2氨基和C1-3烷基，其中所述烷氧基和烷基各自任選被一到七個氟原子取代； R4選自鹵素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、(CH2)n-苯基和(CH2)n-萘基；和 其中R4任選被一個或多個取代基取代，取代基各自獨立地選自氰基、羧基、鹵素、羥基、氧代、C1-4烷氧基和C1-4烷硫基；或 R4與其連接的碳原子一起形成羰基或環(huán)丙基，條件是a表示單鍵；或 R1和R4與它們連接的原子一起形成5-或6-元環(huán)系統(tǒng)，其任選含有選自O(shè)、S和NC1-4烷基的另外的雜原子； R2為氫或C1-4烷基，其中所述C1-4烷基任選被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自鹵素、羥基、C1-4烷氧基和C1-4烷基氨基； R3選自： (CH2)n-芳基，其中所述芳基任選被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自R5，和 (CH2)n-雜芳基，其中所述雜芳基任選被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自R5； C1-10烷基，其中所述C1-10烷基任選被一個或多個取代基取代，取代基獨立地選自R6；或 R2和R3與它們連接的氮原子一起形成與具有0、1或2個選自N、O和S的雜原子的5-或6-元芳香環(huán)系統(tǒng)稠合的5-或6-元飽和環(huán)；和 其中(CH2)n中的任何亞甲基(CH2)碳原子任選被一個或多個基團取代，所述基團獨立地選自鹵素、羥基和任選被一個或多個鹵素部分取代的C1-4烷基；或同一亞甲基(CH2)上的兩個取代基與它們連接的碳原子一起形成環(huán)丙基； R5選自：氫、鹵素、(羰基)0-1C1-10烷基、(羰基)0-1C2-10烯基、(羰基)0-1C2-10炔基、C3-8環(huán)烷基C0-10烷基(羰基)0-1、C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基(羰基)0-1、雜環(huán)烷基、C1-4�；被鵆0-10烷基、C0-10烷基氨基C0-10烷基、C0-10烷基氨基C0-10烷基氨基羰基、二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基、芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基、(芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基、C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基、(C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、(C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基、(C1-10烷基)2氨基羰基氨基、(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基氨基、C0-10烷基氨基羰基氨基、C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基氨基、(C1-10烷基)2氨基羰基C0-10烷基、(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基、C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、芳基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、(C1-10烷基)2氨基羰基、(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基、C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基、C0-10烷基羰基氨基(C0-10烷基)、C0-10烷氧基羰基氨基(C0-10烷基)、羧基C0-10烷基氨基、羧基C0-10烷基、羧基C3-8環(huán)烷基、C1-10烷氧基、C1-10烷基氧基C0-10烷基、C1-10烷基羰基氧基、C0-10烷基羰基C0-10烷氧基、C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰基氧基、C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰基氧基、芳基C0-10烷基羰基氧基、C1-10烷基羰基氧基氨基、C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰基氧基氨基、C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰基氧基氨基、芳基C0-10烷基羰基氧基氨基、(C1-10烷基)2氨基羰基氧基、(芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基、(C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基、(C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基、羥基(羰基)0-1C0-10烷基、羥基羰基C0-10烷氧基、羥基羰基C0-10烷基氧基、C1-10烷硫基、C1-10烷基亞磺酰基、芳基C0-10烷基亞磺�；�、C3-8雜環(huán)基C0-10烷基亞磺�；3-8環(huán)烷基C0-10烷基亞磺�；1-10烷基磺�；�、芳基C0-10烷基磺�；�、C3-8雜環(huán)基C0-10烷基磺酰基、C3-8環(huán)烷基C0-10烷基磺�；�、C1-10烷基磺�；被⒎蓟鵆1-10烷基磺�；被3-8雜環(huán)基C1-10烷基磺�；被�、C3-8環(huán)烷基C1-10烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、全氟C1-6烷基和全氟C1-6烷氧基； 其中R5任選被一個或多個選自以下的基團取代：OH、(C1-6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、NO2、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-Ob(C1-10)全氟烷基和NH2；和 R6為鹵素、羥基、C1-4烷氧基、CONH2和C1-4烷基氨基，其中R6任選被一個或多個選自以下的基團取代：OH、(C1-6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、NO2、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-Ob(C1-10)全氟烷基、NH2和任選被一個或多個鹵素部分取代的-Ob(C1-10)烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了由結(jié)構(gòu)式(I)表示的化合物，該化合物是以組織選擇性方式的雄激素受體(AR)調(diào)節(jié)劑。這些化合物可單獨地或與其它活性劑組合用于增強變?nèi)醯募【o張性和治療由雄激素缺乏引起的或可以通過雄激素給藥改善的病癥，包括骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)減少、糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥、牙周病、骨折、骨重建術(shù)后的骨損傷、骨骼肌減少癥、體弱、皮膚老化、男性性腺機能減退癥、婦女絕經(jīng)后癥狀、動脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、肥胖癥、再生障礙性貧血和其它造血功能障礙、炎性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)、HIV-消瘦、前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)、癌性惡病質(zhì)、阿爾茨海默氏病、肌肉萎縮癥、認知下降、性機能障礙、睡眠呼吸暫停、抑郁癥、卵巢早衰和自身免疫性疾病。 |
| 國際公布 | 2005-10-27 WO2005/099707 英 |
