公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1882554A
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公開(kāi)(公告)日
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2006.12.20
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200480033868.6
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申請(qǐng)日期
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2004.09.16
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專利名稱
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羧酸化合物和含有它們作為活性成分的藥物組合物
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主分類號(hào)
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C07D265/36(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D265/36(2006.01)I;C07D307/80(2006.01)I;C07D319/20(2006.01)I;C07D317/46(2006.01)I;A61K31/538(2006.01)I;A61K31/343(2006.01)I;A61P37/08(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P17/04(2006.01)I;A61P17/10(2006.01)I;A61P11/02(2006.01)I;A61P13/10(2006.01)I;A61P21/00(
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.9.17 JP 325198/2003;2004.3.31 JP 101863/2004
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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小野藥品工業(yè)株式會(huì)社
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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長(zhǎng)繩厚志;巖橋摩紀(jì);木下淳;島袋厚志;小川誠(chéng)治;矢野浩志;小林馨;岡田豐;岸田陽(yáng)子;河內(nèi)正二;塚本光希;松永陽(yáng)子;南部文男
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地址
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日本大阪府
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2004-09-16 PCT/JP2004/013983
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2006.05.17
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京市柳沈律師事務(wù)所
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代理人
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封新琴;巫肖南
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國(guó)省代碼
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日本;JP
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主權(quán)項(xiàng)
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由式(I)代表的羧酸化合物,其鹽、其溶劑化物或其前體藥物 其中R1代表(1)氫原子,(2)C1-4烷基,(3)C2-4烯基,或(4)芐基; E代表-CO-、-SO2-或-CH2-; R2代表(1)鹵原子,(2)C1-6烷基,(3)C1-6烷氧基,(4)羥基,(5)三鹵甲基,(6)氰基,(7)苯基,(8)吡啶基,(9)硝基,(10)-NR6R7,(11)被-OR8取代的C1-4烷基,(12)氧化的C1-6烷基,(13)-SO2R11,(14)-SOR11,或(15)-SR11,或者取代相鄰碳原子的兩個(gè)R2一起代表(1)可以被取代基取代的C2-5亞烷基,其中其一個(gè)碳原子可以被氧原子、氮原子或可以被氧化的硫原子代替,或(2)可以被取代基取代的C2-5亞烯基,其中其一個(gè)碳原子可以被氧原子、氮原子或硫原子代替; R3代表(1)鹵原子,(2)C1-6烷基,(3)C1-6烷氧基,(4)羥基,(5)三鹵甲基,(6)氰基,(7)苯基,(8)吡啶基,(9)硝基,(10)-NR6R7,(11)被-OR8取代的C1-4烷基,(12)氧化的C1-6烷基,(13)-SO2R11,(14)-SOR11,或(15)-SR11; R6和R7各自獨(dú)立地代表氫原子或C1-4烷基; R8代表C1-4烷基、苯基或吡啶基; R4代表(1)氫原子,(2)C1-6烷基,(3)芐基,或(4)氧化的C1-6烷基; R5代表(1)C1-6烷基,(2)C1-10烷氧基,(3)被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基,(4)鹵原子,(5)羥基,(6)三鹵甲基,(7)硝基,(8)-NR9R10,(9)苯基,(10)苯氧基,(11)氧代基,(12)C2-6;,(13)氰基,(14)-SO2R11,(15)-SOR11,(16)-SR11,或(12)氧化的C1-6烷基; R9和R10各自獨(dú)立地代表氫原子或C1-4烷基; R11代表可以被取代的C1-6烷基或苯基; 其中R2至R5中的R6至R11可以是相同的或者各自獨(dú)立地是不同的;代表C5-12單環(huán)或二環(huán)碳環(huán)或者5-至12-元單環(huán)或二環(huán)雜環(huán); G代表(1)C1-6亞烷基,具有0至2個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子,(2)C2-6亞烯基,具有0至2個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子,或(3)C2-6亞炔基,具有0至2個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子; 代表C5-12單環(huán)或二環(huán)碳環(huán)或者5-至12-元單環(huán)或二環(huán)雜環(huán); m代表0或整數(shù)1至4, n代表0或整數(shù)1至4, i代表0或整數(shù)1至11, 其中當(dāng)m是2或更大時(shí),R2可以是相同或不同的,當(dāng)n是2或更大時(shí),R3可以是相同或不同的,當(dāng)i是2或更大時(shí),R5可以是相同或不同的; R12和R13各自獨(dú)立地代表(1)可以被氧化的C1-4烷基,(2)鹵原子,(3)三鹵甲基,(4)可以被保護(hù)的羥基,(5)可以被保護(hù)的氨基,(6)可以被取代的苯基,(7)可以被取代的吡啶基,或(8)氫原子,或者R12和R13一起代表(1)氧代基,(2)可以被取代基取代的C2-5亞烷基,其中其一個(gè)碳原子可以被氧原子、氮原子或硫原子代替,或(3)可以被取代的C1-6烷叉基, 其中當(dāng)R12和R13各自同時(shí)代表氫原子時(shí),由式(I)代表的羧酸化合物代表選自下列化合物(1)-(32)中的化合物: (1)(3-((2,3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)-4-氟苯基)乙酸, (2)(4-氯-3-((2,3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲;)氨基)苯基)乙酸, (3)(4-氯-3-((2,6-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)苯基)乙酸, (4)(4-氯-3-((5-氯-2-氟-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲;)氨基)苯基)乙酸, (5)(4-氯-3-((2,5-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)苯基)乙酸, (6)(4-氯-3-((2-氟-5-甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)苯基)乙酸, (7)(4-氯-3-((2,5-二氟-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲;)氨基)苯基)乙酸, (8)(3-((2,3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)-4-甲基苯基)乙酸, (9)(3-((2,3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲;)氨基)-5-甲基苯基)乙酸, (10)(3-((2,3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲;)氨基)苯基)乙酸, (11)(3-((2,6-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)苯基)乙酸, (12)(3-((2,6-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲;)氨基)-5-甲基苯基)乙酸, (13)(5-((2,6-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲;)氨基)-2-氟苯基)乙酸, (14)(5-((2,5-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲;)氨基)-2-甲基苯基)乙酸, (15)(5-((2,5-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲;)氨基)-2-氟苯基)乙酸, (16)(3-((2,5-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲;)氨基)苯基)乙酸, (17)(5-((2,3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯
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摘要
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本發(fā)明披露式(I)代表的化合物,其鹽、其溶劑化物或其前體藥物,其中式中符號(hào)含義與說(shuō)明書(shū)相同,與DP受體結(jié)合,顯示DP受體拮抗活性。因而,可用于預(yù)防和/或治療下列疾病,例如變應(yīng)性疾病(例如變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性結(jié)膜炎、特應(yīng)性皮炎、支氣管哮喘和食物過(guò)敏)、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥、伴有全身性肥大細(xì)胞活化的疾病、過(guò)敏性休克、支氣管收縮、蕁麻疹、濕疹、丘疹、變應(yīng)性支氣管肺曲霉病、鼻竇炎、偏頭痛、鼻息肉、過(guò)敏性脈管炎、嗜酸性綜合征、接觸性皮炎、伴有瘙癢的疾病(例如特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、變應(yīng)性結(jié)膜炎、變應(yīng)性鼻炎和接觸性皮炎)、作為伴有瘙癢的行為(例如抓撓和拍打)結(jié)果繼發(fā)的疾病(例如白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫落、炎癥、感染和睡眠障礙)、炎癥、慢性阻塞性肺疾病、缺血再灌注損傷、腦血管意外、慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、胸膜炎、潰瘍性結(jié)腸炎等。由于與DP受體特異性結(jié)合,微弱地與其他前列腺素受體結(jié)合,它們能夠作為藥物,具有很少的副作用。
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國(guó)際公布
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2005-03-31 WO2005/028455 日
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