| 公開(公告)號(hào) | CN1283637C |
| 公開(公告)日 | 2006.11.08 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN00818209.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2000.12.19 |
| 專利名稱 | 具有抗腫瘤活性的取代N-芐基吲哚-3-基乙醛酸衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.12.23 DE 19962300.7 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 贊塔里斯有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | E·甘瑟爾;P·艾米格;D·雷徹特;G·里鮑特;B·尼科爾;G·巴施爾 |
| 地址 | 德國(guó)法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2000-12-19 PCT/EP2000/012947 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2002.07.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 唐曉峰 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式1所示的取代N-芐基吲哚-3-基乙醛酸衍生物， 結(jié)構(gòu)式1 其中基團(tuán)R、R1、R2、R3、R4和Z具有下列意義： R＝氨基、單-或雙(C1-C6)-烷基氨基、單-或雙(C1-C6)-環(huán)烷基氨基、 (C1-C6)-酰氨基、苯基(C1-C6)-烷基氨基、芳酰氨基、雜芳酰氨基、(C1-C6)-烷基亞磺酰氨基、芳基-亞磺酰氨基、馬來(lái)酰亞氨基、琥珀酰亞氨基、苯二甲酰亞氨基、芐氧羰基氨基、叔丁氧羰基氨基、9-芴基甲氧基-羰基氨基、三苯甲基氨基、2-(4′-吡啶基)乙氧基羰基氨基或二苯甲基硅烷基氨基，其中基團(tuán)R可以非此即彼地取代至所述苯環(huán)的2、3或4位碳原子上， 如果R1＝氫，甲基、苯甲基、芐氧羰基、叔丁氧羰基或乙酰基，則R還可以為下列基團(tuán)： -NH-CH2-COOH；-NH-CH(CH3)-COOH；(CH3)2CH-CH2-CH2-CH(NH)-COOH；H3C-CH2-CH(CH3)-CH(NH)-COOH；HOH2C-CH(NH)-COOH；苯基-CH2-CH(NH)-COOH；(4-咪唑�；�)-CH2-CH(NH)-COOH；HN＝C(NH2)-NH-(CH2)3-CH(NH)-COOH；H2N-(CH2)4-CH(NH)-COOH；H2N-CO-CH2-CH(NH)-COOH或HOOC-(CH2)2-CH(NH)-COOH； R1＝氫或(C1-C6)-烷基，其中烷基可以是被苯環(huán)單-或多取代，該苯環(huán)本身可以 被鹵素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、羧基、C1-C6烷基醇酯化的羧基、三氟甲基、羥基、甲氧基、乙氧基、芐氧基或芐基單或多取代，其中所述的芐基在苯環(huán)部分被(C1-C6)-烷基，鹵素或三氟甲基單-或多取代， R1還可以是芐氧羰基或叔丁氧羰基，還可以是乙�；�， R2是下式2的吡啶環(huán)：結(jié)構(gòu)式2 及其N-氧化物，其中所述吡啶結(jié)構(gòu)可以非此即彼地被取代基鍵合到2、3和4位環(huán)碳原子上，并可以被取代基R5和R6所取代；在式2中基團(tuán)R5和R6可以相同或不同，它們?yōu)椋?C1-C6)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、(C1-C6)-烷氧基、硝基、氨基、羥基、鹵素或三氟甲基，還可以為乙氧基羰基氨基或其中烷基部分具有1-4個(gè)碳原子的羧基烷基氧基； R3和R4可以相同和不同，它們是氫、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、(C1-C6)-烷�；Ⅺu素或芐氧基；R3和R4還可以是硝基、氨基、單-或雙(C1-C4)-烷基-取代的氨基、(C1-C6)-烷氧基羰基氨基或(C1-C6)-烷氧基羰基氨基-(C1-C6)-烷基； Z為O或S， 或其酸加成鹽，其為無(wú)機(jī)酸的鹽或有機(jī)酸的鹽，其中無(wú)機(jī)酸選自：鹽酸、硫酸或磷酸；所述有機(jī)酸選自：乙酸、乳酸、丙二酸、馬來(lái)酸、富馬酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、檸檬酸、抗壞血酸、撲酸、甲磺酸、三氟乙酸、琥珀酸、2-羥基乙磺酸、煙酸或?qū)妆交撬帷? |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的下式所示的取代N-芐基-吲哚-3-基乙醛酸衍生物及其在治療腫瘤中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及其生理上可接收的酸加成鹽，和它們可能的N-氧化物。另外，本發(fā)明還涉及含有至少一種上式化合物或其與生理上可接收的無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸形成的鹽或其N-氧化物和，如果合適，可藥用賦形劑和/或稀釋劑或賦形劑；本發(fā)明還涉及含有至少一種該結(jié)構(gòu)式化合物或其鹽的上式化合物給藥劑型，其劑型為：片劑、包衣片劑、膠囊、輸注用溶液或安瓿、栓劑、貼劑、可吸入的粉末制劑、混懸劑、乳膏和軟膏。 |
| 國(guó)際公布 | 2001-07-05 WO2001/047913 德 |
