| 公開(公告)號 | CN1845928A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.11 |
| 申請(專利)號 | CN200480025424.8 |
| 申請日期 | 2004.09.01 |
| 專利名稱 | THIP的制備方法 |
| 主分類號 | C07D498/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D498/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.5 DK PA200301277 |
| 申請(專利權(quán))人 | H.隆德貝克有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | H·彼得森;M·貝赫索默;R·丹塞爾 |
| 地址 | 丹麥哥本哈根 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-01 PCT/DK2004/000579 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.03.03 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;王景朝 |
| 國省代碼 | 丹麥;DK |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備THIP的方法，包括下列步驟： a)使式(2)的化合物 與式(3)的烷基化劑反應(yīng)， 其中R2和R3獨(dú)立地選自H、C1-12烷基、C2-12鏈烯基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烯基、�；�、芳基或雜芳基，任選被C1-12烷基、C1-12烷氧基或芳基取代，和 L是離去基團(tuán)， 以得到式(4)的季銨鹽， 其中L、R2和R3如以上所定義， b)使式(4)的季銨鹽與弱還原劑反應(yīng)，以得到式(5)的化合物 其中R2和R3如以上所定義， c)使式(5)的化合物與式(6a)的試劑反應(yīng) 其中R’是C1-12烷基、C2-12鏈烯基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烯基、�；蚍蓟芜x被一個或多個C1-12烷基、C1-12烷氧基或芳基取代， X是離去基團(tuán)， Y是O或S， Z是O、S或C1-6烷基， 而后任選與親核試劑反應(yīng)， 以得到式(7a)的化合物和(7b)的化合物的混合物 其中Y、Z和R′如以上所定義， d)使式(7a)和(7b)的混合物與親核試劑反應(yīng)，接著酸化，以得到式(8a)的化合物 其中Y、Z和R′如以上所定義， e)使式(8a)的化合物與酸反應(yīng)，以得到作為酸加成鹽的THIP。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種制備加波沙朵(THIP)的新方法，THIP可有效用于治療睡眠障礙。具體地說，是一種制備THIP的方法，包括將式(8b)的化合物或其鹽與酸反應(yīng)，以得到作為酸加成鹽的THIP，所述酸通常是無機(jī)酸。本發(fā)明也涉及一些中間體。 |
| 國際公布 | 2005-03-17 WO2005/023820 英 |
