坎地沙坦酯中間體1-((2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)-2-乙氧基苯并咪唑-7-甲酸乙酯的制備方法
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公開(公告)號
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CN1272325C
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公開(公告)日
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2006.08.30
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申請(專利)號
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CN03129766.8
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申請日期
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2003.05.16
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專利名稱
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坎地沙坦酯中間體1-（（2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)-2-乙氧基苯并咪唑-7-甲酸乙酯的制備方法
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主分類號
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C07D235/26(2006.01)I
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分類號
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C07D235/26(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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天津藥物研究院
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發(fā)明(設(shè)計)人
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張曉軍;韓學文;張麗云;徐云華
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地址
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300193天津市南開區(qū)鞍山西道308號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構(gòu)
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天津市杰盈專利代理有限公司
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代理人
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趙 敬;朱紅星
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國省代碼
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天津;12
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主權(quán)項
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坎地沙坦酯中間體1-((2’-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)-2-乙氧基苯并咪唑-7-甲酸乙酯的制備方法，其特征在于包括如下步驟： (1).3-硝基-2-(((2’-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸乙酯(I)被二氯化錫還原后，所得產(chǎn)物加入到混有酸的有機溶劑中成鹽，得到3-氨基-2-(((2’-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸乙酯(II)固體鹽； (2).化合物(II)的鹽與原碳酸四乙酯在冰醋酸條件下直接環(huán)合，制得1-((2’-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)-2-乙氧基苯并咪唑-7-甲酸乙酯(III)。
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摘要
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本發(fā)明公開了一種具有藥物降壓活性的化合物坎地沙坦酯的制備方法，更具體地說是坎地沙坦酯中間體1-((2-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)-2-乙氧基苯并咪唑-7-甲酸乙酯(III)的制備方法，其特征在于化合物(I)被二氯化錫還原后，加入到10～40％W/W酸的有機溶劑中，制得化合物(II)的固體鹽，然后直接環(huán)合制得化合物(III)采用此方法，使收率由原來的21.3％提高到65.8％。本發(fā)明的優(yōu)點在于革除了硅膠柱層析提純方法，同時也革除了乙酸乙酯-己烷的重結(jié)晶，簡化了操作，提高了收率，節(jié)約了成本，更加適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
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國際公布
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