2-炔基-及2-鏈烯基-吡唑并-[4,3,-e]-1,2,4-三唑并[1,5-c]-嘧啶腺苷A2a受體拮抗劑
|
公開(公告)號(hào)
|
CN1777609A
|
|
公開(公告)日
|
2006.05.24
|
|
申請(qǐng)(專利)號(hào)
|
CN200480010753.5
|
|
申請(qǐng)日期
|
2004.04.21
|
|
專利名稱
|
2-炔基-及2-鏈烯基-吡唑并-[4,3,-e]-1,2,4-三唑并[1,5-c]-嘧啶腺苷A2a受體拮抗劑
|
|
主分類號(hào)
|
C07D487/14(2006.01)I
|
|
分類號(hào)
|
C07D487/14(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I
|
|
分案原申請(qǐng)?zhí)? |
|
|
優(yōu)先權(quán)
|
2003.4.23 US 60/464,840
|
|
申請(qǐng)(專利權(quán))人
|
先靈公司
|
|
發(fā)明(設(shè)計(jì))人
|
B·R·紐斯達(dá);郝京松;劉 宏;C·D·伯利;S·查卡拉曼尼;U·G·沙;A·史丹fo
|
|
地址
|
美國(guó)新澤西州
|
|
頒證日
|
|
|
國(guó)際申請(qǐng)
|
2004-04-21 PCT/US2004/012471
|
|
進(jìn)入國(guó)家日期
|
2005.10.21
|
|
專利代理機(jī)構(gòu)
|
中國(guó)專利代理(香港)有限公司
|
|
代理人
|
關(guān)立新;李連濤
|
|
國(guó)省代碼
|
美國(guó);US
|
|
主權(quán)項(xiàng)
|
具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物或其可藥用鹽： 其中 R是： 或 R1、R2、R3、R4和R5獨(dú)立地選自H、烷基和烷氧基烷基； R6為H，烷基，羥烷基或-CH2F； R7、R8和R9獨(dú)立地選自H、烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、鹵素和-CF3； Z為R10-芳基，R10-雜芳基或 R10為1-5個(gè)取代基，分別選自氫，烷基，鏈烯基，羥基，烷氧基，羥烷基，羥基-烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基-烷氧基-烷基-，(二-烷氧基)-烷基，(羥基)-烷氧基烷基，R15-環(huán)烷基，R15-環(huán)烷基烷基，環(huán)烷氧基，環(huán)烷基-O-烷氧基，烷基-SO2-，烷基-SO-，鹵素，-CN，氰基烷基，-CHF2，-CF3，-OCHF2，-OCF3，-C(O)13，-O-亞烷基-C(O)OR13，-C(O)O-烷基，-N(R11)(R12)，N(R11)(R12)-烷基，N(R11)(R12)-烷氧基，-C(O)N(R13)(R16)，R11-雜芳基，R15-雜環(huán)烷基，R15-雜環(huán)烷基烷基，R15-雜環(huán)烷基-烷氧基，R15-雜環(huán)烷基-氧基，CF3-亞烷基-O-烷基，CF3-羥基烷基，(CF3)(羥基)烷氧基，氰基-烷氧基，-亞烷基-C(O)-O-烷基，-SO2-N(烷基)2，(環(huán)烷基)羥烷基，(羥烷基)烷氧基，(二羥基)烷基，(二羥基)烷氧基，-C(＝NOR17)-烷基和-C(＝NOR17)-CF3； 或者相鄰碳環(huán)原子上的兩個(gè)R10基團(tuán)一起形成-O-CH2-O-，-O-(CH2)2-O-，-CH2-O-(CH2)2-O-，-O-(CH2)2-，-(CH2)3-O-，-O-(CH2)3-O-，-(CH2)3-，其中由兩個(gè)R10取代基和它們所連接的環(huán)碳原子一起形成的環(huán)被R16取代； 或者相鄰碳環(huán)原子上的兩個(gè)R10基團(tuán)一起形成-N(R11)-C(O)-O-，-N(R11)-C(O)-S-，-(CH2)2CH(OR18)-，-CH2CH(OR18)CH2-，-(CH2)3-CH(OR18)-，-(CH2)2CH(OR11)CH2-，-(CH2)2C(O)-，-CH2C(O)CH2-，-(CH2)3C(O)-，-(CH2)2C(O)CH2-，-O(CH2)2CH(OR18)-或-OCH2CH(OR18)CH2-，其中由兩個(gè)R10取代基以及它們所連接的環(huán)碳原子形成的環(huán)任選在碳原子上被羥烷基或烷氧基烷基取代； 每個(gè)R11獨(dú)立選自H和烷基； 每個(gè)R12獨(dú)立選自H，烷基，羥烷基，烷氧基烷基，-C(O)-烷基，-C(O)O-烷基，(烷氧基)羥烷基，烷氧基烷基-C(O)-，-SO2烷基，-亞烷基-C(O)烷基和-亞烷基-C(O)O-烷基； R13為H，烷基或-CF3； R14為H，烷基，烷氧基烷基，烷基-C(O)-或烷氧基-C(O)-； R15為1-3個(gè)取代基，分別選自H，烷基，-OH，烷氧基，烷氧基烷基和羥烷基；或者兩個(gè)R15取代基與它們所連接的碳一起形成-C(＝O)-基團(tuán)； R16為H，烷基，烷氧基烷基，OH或羥烷基； R17為H或烷基；和 R18為H或烷基。
|
|
摘要
|
本發(fā)明公開了具有結(jié)構(gòu)式(I)的化合物或其可藥用鹽，其中R定義如下，R1、R2、R3和R4為H，烷基或烷氧基烷基；R6為H，烷基，羥烷基或-CH2F；R7、R8和R9為H，烷基，烷氧基，烷硫基，烷氧基烷基，鹵素或-CF3；且Z為任選取代的芳基、雜芳基或雜芳基-烷基。本發(fā)明還公開了式I化合物單獨(dú)或與治療帕金森病用的其它治療劑的聯(lián)合在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特別是帕金森病方面的應(yīng)用，以及包括它們的藥物組合物。
|
|
國(guó)際公布
|
2004-11-04 WO2004/094431 英
|
...
