| 公開(公告)號 | CN1788002A |
| 公開(公告)日 | 2006.06.14 |
| 申請(專利)號 | CN200480013089.X |
| 申請日期 | 2004.03.12 |
| 專利名稱 | 作為鈉通道阻滯劑的聯(lián)芳基取代的三唑化合物 |
| 主分類號 | C07D249/08(2006.01)I |
| 分類號 | C07D249/08(2006.01)I;C07D249/10(2006.01)I;A61K31/4196(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.3.18 US 60/455,952 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·K·查克拉瓦蒂;M·H·費舍爾;B·帕盧基;M·K·帕克;W·H·帕森斯;B·周;J·P·卡里;D·E·弗蘭茨;M·H·克雷斯;D·韋弗 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-03-12 PCT/US2004/007830 |
| 進入國家日期 | 2005.11.14 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種由式(I)或(II)代表的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中 R1為 H； C1-C6-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-環(huán)烷基或C1-C4-烷基-[C3-C6-環(huán)烷基]，其中任何一個任選被一或多個下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb； (a)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基； (b)NRaRb、-N(CORa)Rb、-N(SO2Ra)Rb、-N(Ra)CON(Ra)2、-N(Ra)SO2Ra、-N(ORa)CONRaRb或-N(Ra)SO2N(Ra)2； (c)-CH(ORa)Ra、-C(ORb)CF3、-CH(NHRb)Ra、-C(＝O)Ra、C(＝O)CF3、-SOCH3、-SO2CH3、COORa、CN、CONRaRb、-COCONRaRb、-SO2NRaRb、-CH2O-SO2NRaRb、SO2N(Ra)ORa、-C(＝NH)NH2、-CRa＝N-ORa、CH＝CHCONRaRb； (d)-CONRa(CH2)0-2C(Ra)(Rb)(CH2)0-2CONRaRb； (e)-C(Ra)＝C(Rb)-COORa或-C(Ra)＝C(Rb)-CONRaRb； Ra為 (a)H； (b)C1-C4-烷基，任選被一或多個下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、-OCONH2、-OCONH(C1-C4烷基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-OCONH(C1-C4烷基-芳基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NH(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NHCONH2、NHCONH(C1-C4烷基)、NHCONH(C1-C4烷基-芳基)、-NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、COO-(C1-C4-烷基)、COOH、CN、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)； (c)C0-C4-烷基-(C1-C4)-全氟烷基；或 (d)-C1-C4-烷基-芳基，其中芳基為苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、三唑基、吡唑基、噻唑基、異噁唑基、噁唑基或噁二唑基，其中任何一個芳基任選被1-3個取代基取代，各取代基選自：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)(C1-C4烷基)，v)-O(C1-C4烷基)，vi)-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，vii)-C1-10烷基和viii)-C1-10烷基，其中一或多個烷基碳可被下列基團替代：-O-、-S(O)1-2-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-、-CH(OH)-、-C＝C-或-C≡C-； Rb為 (a)H；或 (b)C1-C6-烷基，任選被一或多個下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、-OCONH2、-OCONH(C1-C4烷基)、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCONH2、NHCONH(C1-C4烷基)、-NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、COO-(C1-C4烷基)、COOH、CN或CONH2； R2為： (a)H； (b)-C1-C4-烷基、-C3-C6-環(huán)烷基或-C1-C4-烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，任選被一或多個下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb； (c)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基； (d)-C(＝O)(Ra)、-CONRaRb、-COO-(C1-C4)烷基、-SO2Ra、-SO2N(Ra)(Rb)； R3和R4各自獨立為： (a)H； (b)-C1-C6-烷基、-C2-C6-烯基、-C2-C6-炔基或-C3-C6-環(huán)烷基，其中任何一個任選被一或多個下列取代基取代：F、CF3、O-(C1-C4)烷基、CN、-N(Ra)(Rb)、-N(Ra)CO-(C1-C4)烷基、COORb、CON(Ra)(Rb)或苯基； (c)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基或-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基；或 (d)CN、NH2、NO2、F、Cl、Br、I、OH、OCON(Ra)(Rb)O(C1-C4-烷基)CONRaRb、-OSO2N(Ra)(Rb)、COORb、CON(Ra)(Rb)或芳基，其中芳基任選被1-3個選自下列的取代基取代：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)(Ra)，v)-ORa，vi)-NRaRb，vii)-C0-4烷基-CO-ORa，viii)-(C0-4烷基)-NH-CO-ORa，ix)-(C0-4烷基)-CO-N(Ra)(Rb)，x)-S(O)0-2Ra，xi)-SO2N(Ra)(Rb)，xii)-NRaSO2Ra，xiii)-C1-10烷基和xiv)-C1-10烷基，其中一或多個烷基碳可以被下列基團替代：-NRa、-O-、-S(O)1-2-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-N(Ra)-、-N(Ra)-C(O)-、-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-、-C(O)-、-CH(OH)-、-C＝C-或-C≡C； 并且 R5、R6和R7各自獨立為： (a)H； (b)C1-C6-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基或C3-C6-環(huán)烷基，其中任何一個任選被一或多個下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、OCON(Ra)(Rb)、NRaRb、COORa、CN、CONRaRb、N(RaRb)CONRaRb； (c)-O-C1-C6-烷基、-O-C3-C6-環(huán)烷基、-S-C1-C6-烷基或-S-C3-C6-環(huán)烷基，其中任何一個任選被一或多個下列取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、NH2、NH(C1-C4-烷基)、N(C1-C4-烷基)2、COOH、CN、CONH2、CONH(C1-C4-烷基)、CONH(C1-C4-烷基)2、SO2NH2、SO2NH(C1-C4-烷基)、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基或-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基； (e)CN、N(Ra)(Rb)、NO2、F、Cl、Br、I、-ORa、- |
| 摘要 | 由式(I)、(II)或(III)代表的聯(lián)芳基取代的三唑化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及這類化合物及其鹽的制備方法。藥用組合物包含有效量的單獨給予的或與一或多種其它治療活性化合物聯(lián)合給予的本發(fā)明化合物以及藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明適用于治療鈉通道活性相關(guān)的或由其引起的疾病，包括如急性疼痛、慢性疼痛、內(nèi)臟疼痛、炎性疼痛、神經(jīng)病性疼痛、癲癇癥、腸易激綜合征、抑郁、焦慮、多發(fā)性硬化和雙相障礙，治療方法包括單獨給予或與一種或多種其它治療有效化合物聯(lián)合給予有效量的本發(fā)明化合物。給予局麻藥的方法包括單獨給予或與一種或多種治療活性化合物聯(lián)合給予有效量的本發(fā)明化合物以及藥學(xué)上可接受的載體。 |
| 國際公布 | 2004-09-30 WO2004/083190 英 |
