| 公開(公告)號 | CN1769282A |
| 公開(公告)日 | 2006.05.10 |
| 申請(專利)號 | CN200510127109.2 |
| 申請日期 | 2000.09.26 |
| 專利名稱 | 具有血管生成抑制活性的取代的吡啶和噠嗪 |
| 主分類號 | C07D401/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/06(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D491/04(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;A61K31/50(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P17/ |
| 分案原申請?zhí)? | 00816369.3 |
| 優(yōu)先權 | 1999.9.28 US 09/407600 |
| 申請(專利權)人 | 美國拜爾公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·P·杜馬斯;T·K·喬;H·C·E·克呂恩德;W·李;D·納加拉斯納姆;R·N·西布利;N·蘇;S·J·博爾;J·A·迪克松 |
| 地址 | 美國賓夕法尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 具有如下所示通式的化合物或其可藥用的鹽或前藥 其中 R1和R2： i)獨立地代表H或低級烷基； ii)一起形成下述結構所示的橋基 其中連接是經(jīng)由末端碳原子實現(xiàn)的； iii)一起形成下述結構所示的橋基 其中連接是經(jīng)由末端碳原子實現(xiàn)的； iv)一起形成下述結構所示的橋基 其中一個或兩個環(huán)單元T1是N，而其它環(huán)單元是CH或CG1，且連接是經(jīng)由末端原子實現(xiàn)的； 并且其中 m是0或1-4的整數(shù)；G1是獨立地選自下列的取代基： ●-N(R6)2； ●-NR3COR6； ●鹵素； ●烷基； ●環(huán)烷基； ●低級鏈烯基； ●低級環(huán)烯基； ●鹵素取代的烷基； ●氨基取代的烷基； ●N-低級烷基氨基取代的烷基； ●N，N-二低級烷基氨基取代的烷基； ●N-低級鏈烷酰基氨基取代的烷基； ●羥基取代的烷基； ●氰基取代的烷基； ●羧基取代的烷基； ●低級烷氧基羰基取代的烷基； ●苯基低級烷氧基羰基取代的烷基； ●鹵素取代的烷基氨基； ●氨基取代的烷基氨基； ●N-低級烷基氨基取代的烷基氨基； ●N，N-二低級烷基氨基取代的烷基氨基； ●N-低級鏈烷�；被〈耐榛被�； ●羥基取代的烷基氨基； ●氰基取代的烷基氨基； ●羧基取代的烷基氨基； ●低級烷氧基羰基取代的烷基氨基； ●苯基低級烷氧基羰基取代的烷基氨基； ●-OR6； ●-SR6； ●-S(O)R6； ●-S(O)2R6； ●鹵代低級烷氧基； ●鹵代低級烷硫基； ●鹵代低級烷基磺�；�； ●-OCOR6； ●-COR6； ●-CO2R6； ●-CON(R6)2； ●-CH2OR3； ●-NO2； ●-CN； ●脒基； ●胍基； ●磺基； ●-B(OH)2； ●任選取代的芳基； ●任選取代的雜芳基； ●任選取代的飽和雜環(huán)基； ●任選取代的飽和雜環(huán)基烷基； ●任選取代的部分不飽和雜環(huán)基； ●任選取代的部分不飽和雜環(huán)基烷基； ●-OCO2R3； ●任選取代的雜芳基烷基； ●任選取代的雜芳氧基； ●-S(O)p(任選取代的雜芳基)； ●任選取代的雜芳基烷氧基； ●-S(O)p(任選取代的雜芳基烷基)； ●-CHO； ●-OCON(R6)2； ●-NR3CO2R6； ●-NR3CON(R6)2； R3是H或低級烷基； R6獨立地選自 ●H； ●烷基； ●環(huán)烷基； ●任選取代的芳基； ●任選取代的芳基低級烷基； ●低級烷基-N(R3)2；和 ●低級烷基-OH； R4是H、鹵素、或低級烷基； p是0、1、或2； X選自O、S、和NR3； Y選自 ●低級亞烷基； ●-CH2-O-； ●-CH2-S-； ●-CH2-NH-； ●-O-； ●-S-； ●-NH-； ●-(CR42)n-S(O)p-(5-元雜芳基)-(CR42)s-； ●-(CR42)n-C(G2)(R4)-(CR42)s-； 其中 n和s分別獨立地為0或1-2的整數(shù)；且 G2選自-CN、-CO2R3、-CON(R6)2、和-CH2N(R6)2； ●-O-CH2-； ●-S(O)-； ●-S(O)2-； ●-SCH2-； ●-S(O)CH2-； ●-S(O)2CH2-； ●-CH2S(O)-；和 ●-CH2S(O)2-； Z是CR4； q是1或2； G3是選自下列的單價或二價基團： ●-NR3COR6； ●羧基取代的烷基； ●低級烷氧基羰基取代的烷基； ●-OR6； ●-SR6； ●-S(O)R6； ●-S(O)2R6； ●-OCOR6； ●-COR6； ●-CO2R6； ●-CH2OR3； ●-CON(R6)2； ●-S(O)2N(R6)2； ●-NO2； ●-CN； ●任選取代的芳基； ●任選取代的雜芳基； ●任選取代的飽和雜環(huán)基； ●任選取代的部分不飽和雜環(huán)基； ●任選取代的雜芳基烷基； ●任選取代的雜芳氧基； ●-S(O)p(任選取代的雜芳基)； ●任選取代的雜芳基烷氧基； ●-S(O)p(任選取代的雜芳基烷基)； ●-OCON(R6)2； ●-NR3CO2R6； ●-NR3CON(R6)2；和 ●結構T2＝T2-T3的二價橋基， 其中 每個T2獨立地代表N、CH、或CG3′；且 T3代表S、O、CR4G3′、C(R4)2、或NR3；其中 G3′代表任意上述定義的單價G3；且 末端T2與L連接，T3與D連接，形成5-元稠合環(huán)； A和D獨立地代表N或CH； B和E獨立地代表N或CH； L代表N或CH； 條件是： a)在含有A、B、D、E、和L的環(huán)中，N原子的總數(shù)目是1、2或3； 和 b)當L代表CH，且任何G3是單價取代基時，A和D當中至少有一個是N原子； J是選自下列的環(huán)： ●芳基； ●吡啶基；和 ●環(huán)烷基； q′代表環(huán)J上的取代基G4的數(shù)目，并且是0、1、2、3、4、或5；且G4是選自下列的單價或二價基團： ●-N(R6)2； ●-NR3COR6； ●鹵素； ●烷基； ●環(huán)烷基； ●低級鏈烯基； ●低級環(huán)烯基； ●鹵素取代的烷基； ●氨基取代的烷基； ●N-低級烷基氨基取代的烷基； ●N，N-二低級烷基氨基取代的烷基； ●N-低級鏈烷酰基氨基取代的烷基； ●羥基取代的烷基； ●氰基取代的烷基； ●羧基取代的烷基； ●低級烷氧基羰基取代的烷基 |
| 摘要 | 具有血管生成抑制活性的通式(I)的取代的吡啶和噠嗪，其中含有A、B、D、E、和L的環(huán)是苯基或含氮雜環(huán)；基團X和Y可以是任意所定義的連接基團；R1和R2可以是所定義的獨立的取代基，或者可以一起是所定義的環(huán)橋基；環(huán)J可以是芳基、吡啶基、或環(huán)烷基；且G可以是任意所定義的取代基。本申請還公開了含有這些化合物的藥物組合物，使用這些化合物治療患有特征是異常血管生成或高滲透過程的病癥的哺乳動物的方法。 |
| 國際公布 |
