| 公開(公告)號 | CN1768026A |
| 公開(公告)日 | 2006.05.03 |
| 申請(專利)號 | CN200480008741.9 |
| 申請日期 | 2004.02.04 |
| 專利名稱 | 2-芳基-乙酸、它們的衍生物和含有它們的藥物組合物 |
| 主分類號 | C07C63/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07C63/04(2006.01)I;C07C65/32(2006.01)I;C07C59/205(2006.01)I;C07C311/29(2006.01)I;C07C311/02(2006.01)I;C07D207/32(2006.01)I;C07D295/12(2006.01)I;C07D209/42(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.2.6 EP 03002716.3 |
| 申請(專利權(quán))人 | 冬姆佩股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·莫里克尼;M·阿萊格雷蒂;R·伯替尼;M·C·切斯塔;C·比薩里;F·科洛塔 |
| 地址 | 意大利阿奎拉 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-02-04 PCT/EP2004/001021 |
| 進入國家日期 | 2005.09.29 |
| 專利代理機構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 范 征 |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權(quán)項 | 式(I)的2-芳基乙酸化合物和衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽的用途： 其中 A包括X原子并代表任選地包括一個雜原子的，或當(dāng)X是N時，還包括選自N(氮)、O(氧)、S(硫)的雜原子的5-6元芳族或雜芳族環(huán)；該5-6元芳族或雜芳族環(huán)任選地與第二環(huán)稠合，形成雙環(huán)芳族或雜芳族結(jié)構(gòu)； 標(biāo)志1和2表示A環(huán)上的相關(guān)位置； X原子選自N(氮)和C(碳)； R是A環(huán)上的取代基團，選自： -在3(間)位上的基團，選自直鏈或支鏈C1-C5烷基、C2C5-烯基或C2-C5-炔基、取代的或未取代的苯基、直鏈或支鏈的C1-C5羥基烷基、C2-C5-�；�、取代或未取代的苯甲�；� -在4(對)位上的基團，選自C1-C5烷基、C2-C5-烯基或C2-C5-炔基、C3-C6-環(huán)烷基、C1-C5-酰氧基、取代或未取代的苯甲酰氧基、C1-C5-酰基氨基、取代的或未取代的苯甲�；被�、C1-C5-磺酰氧基、取代或未取代的苯磺酰氧基、C1-C5-烷磺�；被�、取代或未取代的苯磺�；被�、C1-C5-烷磺�；谆⑷〈蛭慈〈谋交酋；谆�、2-呋喃基、3-四氫呋喃基、2-噻吩基、2-四氫噻吩基或C1-C8-烷�；�、環(huán)烷�；蚍蓟轷；�-C1-C5-烷基氨基； Hy是小疏水基團，其空間位阻因子v在0.5和0.9之間的范圍(在此v是取代基的Charton空間常數(shù))，包括甲基、乙基、氯、溴、甲氧基、三氟甲基； Y基團選自O(shè)(氧)和NH； 當(dāng)YisO(氧)時，R′是H(氫)； 當(dāng)Y是NH時，R′選自： -H，C1-C5-烷基、C1-C5-環(huán)烷基、C1-C5-烯基； -氨基酸殘基，由直鏈或支鏈的C1-C6-烷基、C1-C6-環(huán)烷基、C1-C6-烯基、被一個或多個羧基(COOH)取代的苯基烷基構(gòu)成； -氨基酸殘基，由直鏈或支鏈的C1-C6-烷基、C1-C6-環(huán)烷基、C1-C6-烯基、沿著鏈帶有一個選自氧和硫的雜原子并被一個或多個羧基(COOH)取代的苯基烷基構(gòu)成； -式-CH2-CH2-Z-(CH2-CH2O)nR″的殘基，其中R″是H或C1-C5-烷基，n是0-2的整數(shù)，Z是氧或硫； -式-(CH2)n-NRaRb的殘基，其中n是0-5的整數(shù)，各個Ra和Rb可相同或不同，是C1-C6-烷基、C1-C6-烯基，或者，Ra和Rb，和與它們所連接的氮原子一起形成式(II)的3-7元雜環(huán) -其中W代表單鍵、CH2、O、S或N-Rc，其中Rc是H，C1-C6-烷基或C1-C6-烷基苯基； -殘基OR″，其中R″是H、甲基、羧甲基； -式SO2Rd的殘基，其中Rd是C1-C6-烷基、C1-C6-環(huán)烷基、C1-C6-烯基。 |
| 摘要 | 所選擇的2-芳基乙酸，它們衍生物和含有這些化合物的組合物可用于抑制由白介素-8(IL-8)與CXCR1和CXCR2膜受體的相互作用誘導(dǎo)的嗜中性白細(xì)胞(PMN白細(xì)胞)的趨化性活化作用。這些化合物用于預(yù)防和治療由所述的活化作用產(chǎn)生的疾病。特別是，2(鄰位)-取代的芳基乙酸或它們的衍生物，如酰胺和磺酰胺缺少環(huán)加氧酶抑制活性，在治療以下的嗜中性白細(xì)胞依賴性疾病中特別有用：如牛皮癬、潰瘍性結(jié)腸炎、黑色素瘤、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)、大皰性類天皰瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自發(fā)性纖維變性、腎小球性腎炎以及預(yù)防和治療由局部缺血和再灌注引起的損傷。 |
| 國際公布 | 2004-08-19 WO2004/069782 英 |
