| 公開(公告)號(hào) | CN1244561C |
| 公開(公告)日 | 2006.03.08 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN01809334.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2001.05.07 |
| 專利名稱 | 可用作生長(zhǎng)激素促分泌素的四氫異喹啉類似物 |
| 主分類號(hào) | C07D217/26(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D217/26(2006.01)I;C07D209/44(2006.01)I;C07D223/16(2006.01)I;C07K5/06(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/472(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.5.11 US 60/203,335 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·J·李;J·A·蒂諾 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2001-05-07 PCT/US2001/014709 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2002.11.11 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有以下結(jié)構(gòu)I的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、前體藥物酯和它們的所有立體異構(gòu)體， 其中 R1為烷基、芳基、鏈烯基、芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基烷氧基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、雜芳基或雜芳烷基，并且其中這些基團(tuán)可以任選被1-3個(gè)可以相同或不同的J1基團(tuán)取代，并且所述R1芳基可以任選被1-5個(gè)鹵素、芳基、-CF3、-OCF3、1-3個(gè)羥基進(jìn)一步取代，可能的話其中的2個(gè)取代基可以通過一個(gè)亞甲基橋連接在一起； R2為芳基或芳烷基，并且其中這些基團(tuán)可以任選被1個(gè)J1a基團(tuán)取代，并且所述芳基可以任選被1-5個(gè)鹵素、-CF3、-OCF3或1-3個(gè)羥基進(jìn)一步取代； X為-O-或-NR4-； R4、R4c、R4d、R4e、R4f、R4i、R4j、R4k和R4l相同或不同，它們獨(dú)立地選自H、C1-C6烷基或芳基； Y為 其中x和y相同或不同，它們獨(dú)立地為0-3； R5和R5a相同或不同，它們獨(dú)立地為H、烷基或羥基；或者R5和R5a可以獨(dú)立地與R6和R7基團(tuán)中的1個(gè)或兩個(gè)連接，形成1-5個(gè)碳原子的亞烷基橋；或者R5和R5a可以連接在一起，形成4-7個(gè)碳原子的環(huán)： X2為 或 R6和R7相同或不同，它們獨(dú)立地選自H和烷基，其中所述烷基可以任選被鹵素、1-3個(gè)羥基、1-3個(gè)C1-C10鏈烷酰氧基、1-3個(gè)C1-C6烷氧基、苯基、苯氧基、C1-C6烷氧羰基取代；或者R6和R7可以一起形成-(CH2)tX5(CH2)u-，其中X5為-C(R4c)(R4d)-、-O-或-N(R4e)-，t和u相同或不同，它們獨(dú)立地為1-3； R8為H、C1-C6烷基、-CF3、烷芳基或芳基，并且其中所述烷基和芳基任選被1-3個(gè)羥基、1-3個(gè)C1-C10鏈烷酰氧基、1-3個(gè)C1-C6烷氧基、苯基、苯氧基或C1-C6烷氧羰基取代； R9和R10相同或不同，它們獨(dú)立地選自H、C1-C6烷基、-CF3、烷芳基、芳基或鹵素，并且其中所述烷基和芳基任選被1-3個(gè)羥基、1-3個(gè)C1-C10鏈烷酰氧基、1-3個(gè)C1-C6烷氧基、苯基、苯氧基或C1-C6烷氧羰基取代； X3為一個(gè)鍵、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R4f)-、-S(O)2-或-S(O)2N(R4f)-； X4為-O-或-OC(O)N(R4g)-； J1和J1a相同或不同，它們獨(dú)立地為硝基、鹵素、羥基、-OCF3、-CF3、烷基、-(CH2)vCN、-(CH2)vN(T1a)C(O)T1、-(CH2)vN(T1a)C(O)OT1、-(CH2)vN(T1a)C(O)N(T1b)T1、-(CH2)vNT1(T1a)、-(CH2)vN(T1a)SO2T1、-(CH2)vC(O)N(T1a)T1、-(CH2)vC(O)OT1、-(CH2)vOC(O)OT1、-(CH2)vOC(O)T1、-(CH2)vOC(O)OT1、-(CH2)vOC(O)T1、-(CH2)vOC(O)N(T1a)T1、-(CH2)vN(T1a)SO2N(T1a)T1、-(CH2)vOT1、-(CH2)vSO2T1、-(CH2)vSO2N(T1b)T1、-(CH2)vC(O)T1、-(CH2)vCH(OH)T1或如下定義的雜芳基，其中v為0-3； T1、T1a和T1b相同或不同，它們獨(dú)立地為H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、低級(jí)烷硫基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基或環(huán)烷基，其中每個(gè)可以任選被以下基團(tuán)取代：鹵素、羥基、-C(O)NM4iR4j、-NR4iC(O)R4j、-CN、-N(R4i)SO2R11、-OC(O)R4i、-SO2NR4iR4j、-SOR11、-SO2R11、烷氧基、-COOH、雜環(huán)烷基或-C(O)OR11；條件是當(dāng)T1與硫連接時(shí)，如在SO2T1中，它不可以為氫； 或者T1和T1a或者T1和T1b可以一起形成-(CH2)rX5a(CH2)s-，其中X5a為-C(R4k)(R4l)-、-O-或-N(R4k)-，其中r和s相同或不同，它們獨(dú)立地為1-3； R11為C1-C6烷基或芳基。 |
| 摘要 | 提供了四氫異喹啉類似物，所述四氫異喹啉類似物可用于刺激內(nèi)源性產(chǎn)生或釋放生長(zhǎng)激素，并且可用于治療肥胖癥、骨質(zhì)疏松(提高骨密度)以及可用于改善肌肉質(zhì)量和肌肉強(qiáng)度。所述四氫異喹啉類似物具有結(jié)構(gòu)(I)，其中R1、R2、R3、R3a、X1、X2、X3、X4、m和n如本文中所述。 |
| 國(guó)際公布 | 2001-11-15 WO2001/085695 英 |
