公開(公告)號
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CN1678622A
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公開(公告)日
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2005.10.05
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申請(專利)號
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CN03820026.0
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申請日期
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2003.08.22
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專利名稱
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制備吲哚并吡咯并咔唑衍生物的方法
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主分類號
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C07H19/23
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分類號
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C07H19/23;C07D207/456;C07D209/32;C07D403/14;C07D487/14;B01J27/053;B01J27/128;B01J27/25;B01J31/04;B01J31/22;B01J31/28
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.8.23 JP 244173/2002
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申請(專利權(quán))人
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萬有制藥株式會(huì)社
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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赤尾淳史;川崎雅史;鐮谷朝之;間瀨俊明
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地址
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日本東京都
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頒證日
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國際申請
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PCT/JP2003/010672 2003.8.22
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進(jìn)入國家日期
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2005.02.23
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
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代理人
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樊衛(wèi)民;郭國清
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國省代碼
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日本;JP
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主權(quán)項(xiàng)
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一種制備式(I)表示的吲哚并吡咯并咔唑衍生物的方法,該方法包括以下步驟:(i):在該步驟中,在銠化合物和金屬化合物的存在下,使式(XIII)化合物或其鹽與氫氣反應(yīng):其中R1表示保護(hù)羥基的基團(tuán),Ra和Rb分別獨(dú)立地表示C1-C7烷基,或者Ra和Rb可以結(jié)合在一起形成C3-C6亞烷基,生成式(XII)的吲哚化合物或其鹽:其中R1與上面定義的意思相同;(ii):在該步驟中,使所得的式(XII)的吲哚化合物或其鹽與式(XI)的氯化鎂反應(yīng):RcMgCl[XI]其中Rc表示C1-C7烷基、苯基、乙烯基或烯丙基;或與式(X)的鎂化合物或其鹽反應(yīng):RdMgRd[X]其中Rd表示C1-C7烷基或苯基,然后使所得的產(chǎn)物與式(IX)的馬來酰亞胺化合物反應(yīng):其中X表示鹵素原子,Y表示氫原子、C1-C7烷基、苯基、芐氧基甲基、或C7-C12芳烷基,生成式(VIII)的雙吲哚化合物或其鹽:其中R1和Y各自的意思與上面定義的相同;(iii):在該步驟中,使所得的雙吲哚化合物(VIII)或其鹽發(fā)生環(huán)合反應(yīng),生成式(VII)的化合物或其鹽:其中R1和Y各自的意思與上面定義的相同;(iv):在該步驟中,使所得化合物(VII)或其鹽與式(VI)的活化葡萄糖衍生物偶合:其中R2、R3、R4、和R5分別表示保護(hù)羥基的基團(tuán),X1表示鹵素原子,生成式(V)的化合物或其鹽:其中R1、R2、R3、R4、R5和Y各自的意思與上面定義的相同;(v):在此步驟中,用堿處理所得的化合物(V)或其鹽,生成式(IV)的化合物或其鹽:其中R1、R2、R3、R4和R5各自的意思與上面定義的相同;(vi):在此步驟中,使化合物(IV)或其鹽與式(III)的化合物反應(yīng):其中R6和R7分別表示保護(hù)羥基的基團(tuán),Xa表示酸分子,以生成式(II)的化合物或其鹽:其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自的意思與上面定義的相同;和(vii):在此步驟中,去保護(hù)所得的化合物(II)或其鹽,生成式(I)的吲哚并吡咯并咔唑衍生物或其鹽:
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摘要
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本發(fā)明提供了一種具有工業(yè)化優(yōu)勢的方法,用于制備式(I)表示的化合物或其可藥用鹽,該化合物或其可藥用鹽可用作抗癌劑,本發(fā)明還提供了用于該方法中氫化反應(yīng)的催化劑。
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國際公布
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WO2004/018495 日 2004.3.4
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