| 公開(公告)號 | CN1665813A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.07 |
| 申請(專利)號 | CN03815357.2 |
| 申請日期 | 2003.06.20 |
| 專利名稱 | 制造非核苷HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的方法和中間體 |
| 主分類號 | C07D471/14 |
| 分類號 | C07D471/14;//(C07D471/14,243∶00,221∶00,221∶00) |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.6.28 US 60/391,979;2002.12.17 US 60/434,052 |
| 申請(專利權(quán))人 | 貝林格爾·英格海姆藥物公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 卡爾·A·巴薩卡;馬格努斯·C·埃里克森;金芝姈 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/019415 2003.6.20 |
| 進入國家日期 | 2004.12.28 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 范明娥;巫肖南 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種通式I化合物的生產(chǎn)方法：式中：R2選自H、F、Cl、C1-4烷基、C3-4環(huán)烷基和CF3；R4是H或Me；R5是H、Me或Et，其條件是R4和R5不能兩者都是Me，并且如R4為Me則R5不能是Et；R11是Me、Et、環(huán)丙基、丙基、異丙基或環(huán)丁基；和Q選自下列基團：和該方法包括的步驟有：(a)于有機溶劑中、在有鈀催化劑、合適的配位體和強堿存在的情況下，使通式II的原料化合物與通式III的丙二酸酯或丙二酸酯的代用品起反應(yīng)，產(chǎn)生通式IV的中間體，式(II)中R2、R4、R5和R11如前述有關(guān)通式I化合物的定義，并且其中X是氯、碘或溴，或選自-OSO2F和-OSO2(CF2)nCF3基團中的氟磺酸酯部分，其中n是1-10的整數(shù)，式(III)中，R12是氰基或通式-COOR14的基團，其中R14是C-1-4-烷基、C-1-4-烷氧基-C-1-4-烷基、苯基、萘基、苯硫基、呋喃基、吡啶基、咪唑或芐基，和R13是氰基、通式-COOR15的基團(其中R15是C-1-4-烷基、C-1-4-烷氧基-C-1-4-烷基、苯基、萘基、苯硫基、呋喃基、吡啶基、咪唑或芐基)、通式-SO2R16的基團(其中R16是C-1-4-烷基、苯基、呋喃基、吡啶基或芐基)、通式-P(O)(OR17)2的基團(其中R17是苯基、呋喃基、或吡啶基)或通式-SOR18的基團(其中R18是C-1-4-烷基、C-1-4-烷氧基-C-1-4-烷基、苯基、萘基、苯硫基、呋喃基、吡啶基、咪唑或芐基)，式(IV)中R2、R4、R5、R11、R12和R13如本項權(quán)利要中的前述定義；(b)如通式IV的中間體含有硫或磷的基團時，則還原性地裂解含硫-磷的基團；(c)水解通式IV的中間體以產(chǎn)生通式V的另外中間體，式(V)中R2、R4、R5和R11如本權(quán)利要求前述的定義且R19是-COOH或者，如通式III的反應(yīng)體是丙二酸酯并且使用溫和的水解條件，其中R19可以另外是通式-COOR14的基團，其中R14如本權(quán)利要求前述所定義；(d)還原通式V的羧酸或酯的中間體以產(chǎn)生通式VI的醇，式中：R2、R4、R5和R11如本權(quán)利要求前述所定義；和(e)通式VI的醇與下列各通式的反應(yīng)體縮合，產(chǎn)生通式I的最終產(chǎn)物，或 |
| 摘要 | 生產(chǎn)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的方法和新的中間體，通式(I、II、III、IV、V、VI)。 |
| 國際公布 | WO2004/002989 英 2004.1.8 |
