| 公開(公告)號 | CN1660806A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申請(專利)號 | CN200410093004.5 |
| 申請日期 | 2004.12.15 |
| 專利名稱 | 2-三氟甲基吲哚的合成方法 |
| 主分類號 | C07D209/10 |
| 分類號 | C07D209/10 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 上海大學 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 郝健;宋小龍 |
| 地址 | 200072上海市閘北區(qū)延長路149號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海上大專利事務(wù)所 |
| 代理人 | 何文欣 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 一種2-三氟甲基吲哚的合成方法，其特征在于，該方法具有如下步驟：a.采用一鍋法制備亞胺酰氯：在反應(yīng)瓶中加入三苯基磷、三氟乙酸、三乙胺，以四氯化碳為溶劑，冰浴攪拌10分鐘，再加入鄰甲苯胺，三苯基磷、三氟乙酸、三乙胺、鄰甲苯胺四者的摩爾比為：3.0∶0.15-0∶0.36-2∶0.36-2，慢慢加熱至回流，反應(yīng)時間為3小時，趁熱過濾，用熱的正己烷洗滌固體兩次，減壓抽干溶劑，再在56-58℃/8毫米汞柱條件下，減壓蒸鎦，得到淺綠色液體2，2，2-三氟-N-(鄰甲基苯基)亞胺酰氯；b.采用自由基反應(yīng)制備2，2，2-三氟-N-(鄰溴甲基苯基)亞胺酰氯：將上述得到的2，2，2-三氟-N-(鄰甲基苯基)亞胺酰氯加入反應(yīng)瓶中，再依次加入N-溴代丁二酰胺，過氧化二苯甲酰，以四氯化碳為溶劑；2，2，2-三氟-N-(鄰甲基苯基)亞胺酰氯、N-溴代丁二酰胺、過氧化二苯甲酰、四氯化碳的摩爾比從24∶3-25∶1∶100-193，加熱回流8小時至溶液上層出現(xiàn)白色固體，反應(yīng)結(jié)束；趁熱過濾，再用熱的正己烷洗滌固體兩次，減壓抽干溶劑，在90-93℃/8毫米汞柱條件下減壓蒸餾得到無色液體2，2，2-三氟-N-(鄰溴甲基苯基)亞胺酰氯；c.再將2，2，2-三氟-N-(鄰溴甲基苯基)亞胺酰氯加入到反應(yīng)瓶中，以四氫呋喃為溶劑，再加入新打磨光亮的鎂條，2，2，2-三氟-N-(鄰溴甲基苯基)亞胺酰氯、鎂、四氫呋喃的摩爾比從1∶0.1-2∶10-27，在氮氣保護下，在-10℃條件下，攪拌2小時，升溫至室溫，加入飽和氯化氨水溶液攪拌15分鐘，分出有機層，然后在水層中加入乙酸乙酯萃取2次，合并有機層，用無水硫酸鎂干燥，旋干溶劑，用柱層析分離得淺黃色固體2-三氟甲基吲哚，展開劑為乙酸乙酯與環(huán)己烷的混合液，兩者的體積比為：1∶4-10。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種2-三氟甲基吲哚的合成方法。本發(fā)明方法首先以價廉易得的鄰甲苯胺為起始原料，制備2，2，2-三氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯；再以一個自由基反應(yīng)，制備2，2，2-三氟-N-(鄰溴甲基苯基)亞胺酰氯，最后采用格氏反應(yīng)制備2-三氟甲基吲哚。該方法反應(yīng)所需設(shè)備簡單，且原料價廉，反應(yīng)條件溫和，轉(zhuǎn)化率高，產(chǎn)率高，沒有副產(chǎn)物，區(qū)域選擇性高，對于三氟甲基只引入在吲哚環(huán)的2位。 |
| 國際公布 |
