| 公開(公告)號 | CN1216046C |
| 公開(公告)日 | 2005.08.24 |
| 申請(專利)號 | CN01814433.0 |
| 申請日期 | 2001.06.08 |
| 專利名稱 | 合成9-取代次黃嘌呤衍生物的改進方法 |
| 主分類號 | C07D233/88 |
| 分類號 | C07D233/88;C07D473/30;A61K31/522;A61P25/28 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.6.23 US 09/602,048 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克·埃普洛瓦股份公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·格拉斯基;H·博林格爾;;H·R·米勒 |
| 地址 | 瑞士沙夫豪森 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2001/040908 2001.6.8 |
| 進入國家日期 | 2003.02.21 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張元忠;郭廣迅 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 一種合成9-取代次黃噪呤衍生物的方法，所述9-取代次黃嘌呤衍生物包括在氮-9位上被結(jié)構(gòu)為(CH2)n的烴基部分取代的次黃嘌呤部分，其中n為1至6的整數(shù)，該烴基部分通過羧酸酰胺基與苯甲酸基連接，該方法包括如下步驟：(a)氨基氰乙酰胺與原甲酸三乙酯反應形成氨基氰乙酰胺的亞氨酸酯衍生物；(b)提供含烷基胺的化合物，所述烷基胺通過-CONH-基團共價結(jié)合到被羧酸酯部分取代的苯部分，且所述-CONH-基團位于羧酸酯部分的對位；(c)氨基氰乙酰胺的亞氨酸酯衍生物與含通過-CONH-基團共價結(jié)合到被羧酸酯部分取代的苯部分的烷基胺的化合物反應形成在1-位上被步驟(b)的化合物的烷基取代的5-氨基咪唑-4-甲酰胺；(d)通過在步驟(c)中形成的5-氨基咪唑-4-甲酰胺的衍生物與原甲酸三乙酯反應形成次黃嘌呤的嘌呤部分的六元雜環(huán)，由此形成在9-位上被通過位于羧酸酯部分對位的-CONH-基團進行共價結(jié)合的烴基部分取代的酯化9-取代次黃嘌呤化合物；和(e)水解9-取代次黃嘌呤化合物的酯，形成酸形式的9-取代次黃嘌呤化合物。 |
| 摘要 | 一種合成9-取代次黃嘌呤衍生物的改進方法，包括如下步驟：(1)氨基氰乙酰胺與原甲酸三乙酯反應形成氨基氰乙酰胺的亞氨酸酯衍生物；(2)形成在烴基部分上具有活性氨基的化合物，該烴基部分通過酰胺基與生理活性部分或其中包括酯化的苯甲�；纳砘钚圆糠值孽セ苌镞B接；(3)亞氨酸酯與在烴基部分上具有活性基團的化合物反應形成在1-位上被烴基部分取代的5-氨基咪唑-4-甲酰胺，該烴基通過酰氨基與其中包括非必要酯化的苯甲酰基的生理活性部分連接；(4)通過在步驟(3)中形成的5-氨基咪唑-4-甲酰胺與原甲酸三乙酯反應形成次黃嘌呤的嘌呤部分的六元雜環(huán)，由此形成在9-位上被烴基部分取代的9-取代次黃嘌呤化合物，該烴基部分通過酰胺基與其中包括非必要酯化的苯甲�；纳砘钚圆糠诌B接；和(5)若存在，水解非必要酯化的苯甲酰基的酯。 |
| 國際公布 | WO2002/000659 英 2002.1.3 |
