4,5-二氫-吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮類化合物的合成
公開(公告)號
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CN1639147A
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公開(公告)日
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2005.07.13
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申請(專利)號
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CN02824292.0
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申請日期
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2002.12.03
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專利名稱
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4,5-二氫-吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮類化合物的合成
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主分類號
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C07D401/04
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分類號
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C07D401/04
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2001.12.10 US 60/339,085
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申請(專利權(quán))人
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布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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J·周;L·M·歐;P·馬;H·-Y·李;P·N·孔法洛內(nèi)
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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PCT/US2002/038559 2002.12.3
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進入國家日期
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2004.06.04
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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關(guān)立新;孟凡宏
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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制備式III化合物的方法:包括:(a)使式I化合物與式II化合物在堿存在下接觸;其中,Z選自Cl,Br,I,OSO2Me,OSO2Ph,和OSO2Ph-p-Me;環(huán)D選自4-氯苯基,4-甲氧基苯基,2-氰基苯基,2-(氨甲基)苯基,2-(PgNHCH2)苯基,3-氰基苯基,3-(氨甲基)苯基,3-(PgNHCH2)苯基,3-氰基-4-氟苯基,(3-氨基)苯并[d]異噁唑-6-基和(3-PgNH)苯并[d]異噁唑-6-基;Pg為胺保護基;R1和R2選自C1-6烷基,環(huán)丙基,環(huán)丁基,環(huán)戊基,環(huán)己基,苯基和芐基;或者,NR1R2為由碳原子、N、和0-1個O原子組成的3-8元環(huán);R1a選自H,CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3,CH2F,CH2Cl,Br,CH2Br,-CN,CH2CN,CF3,CH2CF3,CH2OCH3,CO2CH3,CH2CO2CH3,CO2CH2CH3,CH2CO2CH2CH3,CH2SCH3,S(O)CH3,CH2S(O)CH3,S(O)2CH3,CH2S(O)2CH3,C(O)NH2,CH2C(O)NH2,SO2NH2,CH2SO2NH2,吡啶-2-基,吡啶-3-基,吡啶-4-基,吡啶-2-基-N-氧化物,吡啶-3-基-N-氧化物,吡啶-4-基-N-氧化物,咪唑-1-基,CH2-咪唑-1-基,1,2,3,4-四唑-1-基,1,2,3,4-四唑-5-基,CH2-1,2,3,4-四唑-1-基,和CH2-1,2,3,4-四唑-5-基,條件是R1a不能形成N-鹵素,N-N,N-S,N-O,或N-CN鍵;A選自被0-1個R4取代的苯基,被0-1個R4取代的吡啶基,和被0-1個R4取代的嘧啶基;B選自B1,Cl,Br,I,OMs,OTs,OSO2Ph,CH2Br,CH2OH,和CHO;或者,A-B為氫;B1為Y或X-Y;X選自C1-4亞烷基,-CR2(CHR2R2b)(CH2)1-,-C(O)-,-CR2(OR2)-,-CR2(SR2)-,-C(O)CR2R2a-,-CR2R2aC(O),-S(O)p-,-S(O)pCR2R2a-,-CR2R2aS(O)p-,-S(O)2NR2-,-NR2S(O)2-,-NR2S(O)2CR2R2a-,-CR2R2aS(O)2NR2-,-NR2S(O)2NR2-,-C(O)NR2-,-NR2C(O)-,-C(O)NR2CR2R2a-,-NR2C(O)CR2R2a-,-CR2R2aC(O)NR2-,-CR2R2aNR2C(O)-,-NR2C(O)O-,-OC(O)NR2-,-NR2C(O)NR2-,-NR2-,-NR2CR2R2a-,-CR2R2aNR2-,O,-CR2R2aO-,和-OCR2R2a-;Y選自:被0-2個R4a取代的C3-10碳環(huán),和被0-2個R4a取代的含有1-4個選自N、O和S的雜原子的5-10元雜環(huán);R4,在每次出現(xiàn)時,選自H,(CH2)rOR2,F(xiàn),Cl,Br,I,CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3,CH(CH3)2,CH2CH2CH2CH3,CH2CH(CH3)2,CH(CH3)CH2CH3,CH(CH3)3,-CN,NO2,(CH2)rNR2R2a,(CH2)rC(O)R2c,NR2C(O)R2b,C(O)NR2R2a,NR2C(O)NR2R2a,C(=NR2)NR2R2a,C(=NS(O)2R5)NR2R2a,NHC(=NR2)NR2R2a,C(O)NHC(=NR2)NR2R2a,SO2NR2R2a,NR2SO2NR2R2a,NR2SO2-C1-4烷基,NR2SO2R5,S(O)pR5,和(CF2)rCF3;R4a,在每次出現(xiàn)時,選自H,=O,CHO,(CH2)rOR2,(CH2)r-F,(CH2)r-Br,(CH2)r-Cl,Cl,Br,F(xiàn),I,CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3,CH(CH3)2,CH2CH2CH2CH3,CH2CH(CH3)2,CH(CH3)CH2CH3,CH(CH3)3,-CN,NO2,(CH2)rNR2R2a,(CH2)rC(O)R2c,NR2C(O)R2b,C(O)NR2R2a,(CH2)rN=CHOR3,C(O)NH(CH2)2NR2R2a,NR2C(O)NR2R2a,C(=NR2)NR2R2a,NHC(=NR2)NR2R2a,SO2NR2R2a,NR2SO2NR2R2a,NR2SO2-C1-4烷基,C(O)NHSO2-C1-4烷基,NR2SO2R5,S(O)pR5,和(CF2)rCF3;R2,在每次出現(xiàn)時,選自H,CF3,C1-6烷基,芐基,被0-2個R4b取代的C3-6碳環(huán),被0-2個R4b取代的C3-6碳環(huán)-CH2-,以及被0-2個R4b取代的含有1-4個選自N、O和S的雜原子的5-6元雜環(huán);或者,當(dāng)R2連接在氨基氮上時,則R2為胺保護基;R2a,在每次出現(xiàn)時,選自H,CF3,C1-6烷基,芐基,被0-2個R4b取代的C3-6碳環(huán),以及被0-2個R4b取代的含有1-4個選自N、O和S的雜原子的5-6元雜環(huán);R2b,在每次出現(xiàn)時,選自CF3,C1-4烷氧基,C1-6烷基,芐基,被0-2個R4b取代的C3-6碳環(huán),以及被0-2個R4b取代的含有1-4個選自N、O和S的雜原子的5-6元雜環(huán);R2c,在每次出現(xiàn)時,選自CF3,OH,C1-4烷氧基,C1-6烷基,芐基,被0-2個R4b取代的C3-6碳環(huán),以及被0-2個R4b取代的含有1-4個選自N、O和S的雜原子的5-6元雜環(huán);或者,R2和R2a與它們所連接的原子一起結(jié)合形成被0-2個R4b取代的且另外含有0-1個選自N、O和S的雜原子的5或6元飽和、部分飽和或不飽和的環(huán);R3,在每次出現(xiàn)時,選自H,CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3,CH(CH3)2,CH2CH2CH2CH3,CH2CH(CH3)2,CH(CH3)CH2CH3,CH(CH3)3,和苯基;R3a,在每次出現(xiàn)時,選自H,CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3,CH(CH3)2,CH2CH2CH2CH3,CH2CH(CH3)2,CH(CH3)CH2CH3,CH(CH3)3,和苯基;R3b,在每次出現(xiàn)時,選自H,CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3,CH(CH3)2,CH2CH2CH2CH3,CH2CH(CH3)2,CH(CH3)CH2CH3,CH(CH3)3,和苯基;R3c,在每次出現(xiàn)時,選自CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3,CH(CH3)2,CH2CH2CH2CH3,CH2CH(CH3)2,CH(CH3)CH2CH3,CH(CH3)3,和苯基;R4b,在每次出現(xiàn)時,選自H,=O,(CH2)rOR3,F(xiàn),Cl,Br,I,CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3,CH(CH3)2,CH2CH2CH2CH3,CH2CH(CH3)2,CH(CH3)CH2CH3,CH(CH3)3,-CN,NO2,(CH2)rNR3R3a,(CH2)rC(O)R3,(CH2)rC(O)OR3c,NR3C(O)R3a,C(O)NR3R3a,NR3C(O)NR3R3a,C(=NR3)NR3R3a,NR3C(=NR3)NR3R3a,SO2NR3R3a,NR3SO2NR3R3a,NR3SO2-C1-4烷基,NR3SO2CF3,NR3SO2-苯基,S(O)pCF3,S(O)p-C1-4烷基,S(O)p-苯基,和(C
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摘要
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本發(fā)明描述了一種以適當(dāng)苯肼化合物為原料制備4,5-二氫-吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮類化合物的新方法及其中間體。這些化合物可用作Xa因子抑制劑。
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國際公布
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WO2003/049681 英 2003.6.19
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