| 公開(公告)號 | CN1939533A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申請(專利)號 | CN200610150889.7 |
| 申請日期 | 2006.10.13 |
| 專利名稱 | 注射用肌氨肽苷粉針劑及其制備方法 |
| 主分類號 | A61K38/17(2006.01)I |
| 分類號 | A61K38/17(2006.01)I;A61K35/34(2006.01)I;A61K9/14(2006.01)I;A61K9/19(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P25/02(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 俞嘉林 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 俞嘉林;樊 宇;劉 莉;叢 艷;陳 芬;吳晶晶;曲琳娜 |
| 地址 | 150090黑龍江省哈爾濱市南崗區(qū)紅旗大街162號615室 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 哈爾濱市哈科專利事務(wù)所有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 劉慶吉 |
| 國省代碼 | 黑龍江;23 |
| 主權(quán)項 | 一種注射用肌氨肽苷粉針劑及其制備方法，它由多肽、次黃嘌呤為主要成分與賦形劑制成的微黃色或深黃色的塊狀固體或無定型物，賦形劑可以是甘露醇、山梨醇、右旋糖酐，其特征在于：(1)當(dāng)賦形劑為甘露醇時：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黃嘌呤0.5～2.5mg，含賦形劑30～240mg；(2)當(dāng)賦形劑為山梨醇時：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黃嘌呤0.5～2.5mg，含賦形劑30～240mg；(3)當(dāng)賦形劑為右旋糖酐時：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黃嘌呤0.5～2.5mg，含賦形劑10～200mg； a、肌氨肽苷多肽溶液提�。� (1)預(yù)處理：取新鮮的兔肌肉除去筋骨、脂肪，用純化水清洗三遍； (2)絞碎勻漿：將處理好的兔肌肉用3mm孔板絞肉機(jī)絞碎，按原料重量1∶0.5～2.5加純化水，膠體磨勻漿兩次，細(xì)度5μm，-30℃以下冷凍12～36小時； (3)融化：速凍后的勻漿液置30～50℃水浴箱中融化，反復(fù)冷凍融化2～5次； (4)變性：勻漿液融化后置夾層鍋中，加熱至80～100℃，20～30min后，冷卻降溫至30～50℃，用濾布過濾，得多肽提取液并稱量，取樣檢測多肽含量，計算收率； b、肌氨肽苷核苷溶液提�。� (1)預(yù)處理：取新鮮兔心除脂肪、結(jié)締組織，用純化水清洗三遍； (2)絞碎勻漿：將處理好的兔心用3mm孔板絞肉機(jī)絞碎，加入1～3倍量0.14mol/LNaCl溶液攪拌10～30min，膠體磨勻漿2～3次，細(xì)度5～10μm，用冰醋酸調(diào)PH值至3.0～6.0； (3)離心：勻漿液以3000r/min，離心10～50min后，收集上清液； (4)醇沉：取上清液，加入乙醇，使含醇量達(dá)到60～80％，置0～4℃冷空氣中，靜止12～36小時； (5)離心：虹吸上清液，沉淀物以3000r/min離心15～30min，反復(fù)處理2～3次，取沉淀物用0.9％NaCl溶解，再以3000r/min離心15～30min，取上清液為核苷提取溶液稱重，取樣檢測次黃嘌呤，計算收率； c、活性炭處理：將提取液按核苷與多肽的含量比合并，合并液置夾層鍋中，按合并液重量的0.01～1％加藥用活性炭，加熱80～100℃，攪拌吸附15～30min后冷卻降溫至30～50℃，過濾除炭，再用0.22μm微孔濾膜過濾得精濾液，稱重計算收率； d、超濾：精濾液調(diào)PH值6.0～8.0，藥液溫度控制在25～35℃，用3000～10000道爾頓超濾器超濾，壓力0.05～0.1Mpa，取樣送檢，稱重并計算收率，標(biāo)明產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品批號、數(shù)量、冷凍貯存； e、注射用肌氨肽苷生產(chǎn)工藝： (1)稱取賦形劑加注射用水適量，攪拌溶解，按溶液量的0.01％～1％加入針用活性炭，70～80℃攪拌20～30min，過濾至溶液澄明，備用； (2)取已測得多肽和次黃嘌呤含量的肌氨肽苷溶液，加入上述溶液，調(diào)pH 6.0～8.0，補(bǔ)注射用水至全量； (3)過微孔濾膜，測定含量后，灌裝于管制瓶中； (4)灌裝好的樣品置入冷凍干燥機(jī)中，先降溫至-30～-50℃，保溫1～6小時，然后抽真空，并按1～2℃/小時升溫，當(dāng)溫度達(dá)-5℃后，按5～10℃/小時升溫至35～45℃，保溫2～4小時，壓膠塞。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及肌氨肽苷，具體為一種注射用肌氨肽苷粉針劑及其制備方法。其特點(diǎn)是：它是以多肽、次黃嘌呤為主要成分與賦形劑制成的微黃色或深黃色的塊狀固體或無定型物，賦形劑可以是甘露醇、山梨醇、右旋糖酐，其特征在于：(1)當(dāng)賦形劑為甘露醇時：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黃嘌呤0.5～2.5mg，含賦形劑30～240mg；(2)當(dāng)賦形劑為山梨醇時：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黃嘌呤0.5～2.5mg，含賦形劑30～240mg；(3)當(dāng)賦形劑為右旋糖酐時：每瓶含多肽3.5～17.5mg，含次黃嘌呤0.5～2.5mg，含賦形劑10～200mg。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)是：質(zhì)量穩(wěn)定性好，避免了多肽類物質(zhì)易發(fā)生聚合而影響產(chǎn)品質(zhì)量。將批次為1、2、3的樣品模擬上市包裝，于溫度40℃、相對濕度75％的條件下放置，分別于第3、6、9、12、18、24個月取樣，考察性狀、酸堿度、澄明度、干燥失重、含量、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素。 |
| 國際公布 |
