| 公開(公告)號 | CN1856502A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.01 |
| 申請(專利)號 | CN200480027417.1 |
| 申請日期 | 2004.09.20 |
| 專利名稱 | 抗C型肝炎病毒活性的巨環(huán)肽 |
| 主分類號 | C07K5/08(2006.01)I |
| 分類號 | C07K5/08(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P31/14(2006.01)I;A61K38/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.22 US 60/504,839 |
| 申請(專利權(quán))人 | 貝林格爾.英格海姆國際有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 蒙特斯·利納斯-布魯尼特;默里·貝利;普尼特·布哈德瓦杰;帕斯奎爾·福吉奧恩;埃利斯·吉羅;納撒利·古德若;特迪·哈爾莫斯;瓊·蘭庫爾特 |
| 地址 | 德國英格海姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-20 PCT/CA2004/001658 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.03.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 范明娥;巫肖南 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I化合物： 其中W為CH或N， L0為H、-OH、-O-(C1-4)烷基、-NH2、-NH(C1-4)烷基或-N((C1-4)烷基)2； L1，L2各獨(dú)立地為鹵素、(C1-4)烷基、(C2-4)炔基、-O-(C1-4)烷基、-S-(C1-4)烷基、-SO-(C1-4)烷基或-SO2-(C1-4)烷基；且 L1或L2也任一可為H(但不可同時)；或 L0和L1或 L0和L2可與兩個與其相連的C-原子共價鍵合而形成4-、5-或6-員環(huán)碳環(huán)，其中一個-CH2-基團(tuán)和，倘若為5-或6-員環(huán)，并不直接彼此相連的一個或兩個-CH2-基團(tuán)，可各獨(dú)立地以-O-或NRa替代以形成雜環(huán)，其中Ra為H或(C1-4)烷基，且其中該碳環(huán)或雜環(huán)視需要可經(jīng)(C1-4)烷基單或雙取代； R2為(C6或10)芳基或Het，其中Het為一個五-、六-或七-員，飽和或不飽和(包括芳香族)的雜環(huán)，含有一至四個雜原子，其各獨(dú)立地選自氮、氧和硫，該芳基或Het是經(jīng)R24取代， 其中R24為H、鹵素、(C1-6)烷氧基、(C3-6)環(huán)烷氧基或NO2；或 R24為R20、-NHCOR20、-NHCOOR20、-NHR21或-NHCONR21R22，其中 R20選自(C1-8烷基)、(C3-7)環(huán)烷基和(C1-4)烷基-(C3-7)環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基和烷基-環(huán)烷基可經(jīng)(C1-3)烷基單、雙或三取代； R21為H或R20如上述定義；且 R22為H或甲基； R3為羥基、NH2或?yàn)槭?NH-R31的基團(tuán)，其中R31為(C6或10)芳基、雜芳基、-C(O)-B、-C(O)-OB或C(O)-NH-B，其中B為(C1-10)烷基、(C3-7)環(huán)烷基或(C1-4)烷基-(C3-7)環(huán)烷基， a)其中各所述烷基、環(huán)烷基和烷基-環(huán)烷基可經(jīng)(C1-3)烷基單、雙或三取代；且 b)其中各所述烷基、環(huán)烷基，和烷基-環(huán)烷基可各獨(dú)立地經(jīng)選自羥基及O-(C1-6)烷基的取代基單、或雙取代；且 c)其中各所述烷基基團(tuán)可經(jīng)鹵素單、雙或三取代；且 d)其中在各所述環(huán)烷基基團(tuán)為5-，6-或7-員中，一或兩個未彼此直接相連的-CH2-基團(tuán)可被-O-取代； D為一個5至10個原子的飽和或不飽和的亞烷基鏈，其可視需要含有一至三個各獨(dú)立地選自O(shè)、S及N-R41的雜原子，其中 R41為H、(C1-6)烷基、(C3-6)環(huán)烷基或C(O)-R42，其中R42為(C1-6)烷基、(C3-6)環(huán)烷基或(C6或10)芳基； R4為H或一至三個位于所述D鏈的任意碳原子上的取代基，該取代基各獨(dú)立地選自下列基團(tuán)：(C1-6)烷基、(C1-6)鹵烷基、(C1-6)烷氧基、羥基、鹵素、氨基、氧基、硫基和(C1-6)烷硫基；且 Rc為羥基或-NHSO2RS，其中RS為(C1-6)烷基、(C2-6)烯基、(C3-7)環(huán)烷基、(C1-6)烷基-(C3-7)環(huán)烷基、苯基、萘基、吡啶基、(C1-4)烷基-苯基、(C1-4)烷基-萘基或(C1-4)烷基-吡啶基；其各可視需要經(jīng)硝基單取代；且其各可視需要可經(jīng)各獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氰基、(C1-6)烷基、(C2-6)烯基、O-(C1-6)烷基、-CO-NH2、-CO-NH(C1-4)烷基、-CO-N((C1-4)烷基)2、-NH2、-NH(C1-4)烷基和-N((C1-4)烷基)2的取代基單、雙或三取代，其中(C1-6)烷基和O-(C1-6)烷基是視需要經(jīng)一至三個鹵素原子取代； 或RS為-N(RN2)(RN1)，其中RN1和RN2各獨(dú)立地選自H、(C1-6)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、(C1-6)烷基-(C3-7)環(huán)烷基、芳基和(C1-6)烷基-芳基；其中所述(C1-6)烷基、(C3-7)環(huán)烷基、(C1-6)烷基-(C3-7)環(huán)烷基、芳基和(C1-6)烷基-芳基各為視需要經(jīng)一或多個各獨(dú)立地選自鹵素、(C1-6)烷基、羥基、氰基、O-(C1-6)烷基、-NH2、-NH(C1-4)烷基、-N((C1-4)烷基)2、-CO-NH2、-CO-NH(C1-4)烷基、-CO-N((C1-4)烷基)2、-COOH和-COO(C1-6)烷基的取代基取代； 或 RN2和RN1是與其所鍵結(jié)的氮共同連接，以形成3-至7-員單環(huán)性飽和或不飽和的雜環(huán)或9-或10-員雙環(huán)的飽和或不飽和雜環(huán)，其各可視需要另外含有一至三個各選自氮、硫及氧的雜原子，且其各可視需要經(jīng)一或多個各獨(dú)立地選自鹵素、(C1-6)烷基、羥基、氰基、O-(C1-6)烷基、-NH2、-NH(C1-4)烷基、-N((C1-4)烷基)2、-CO-NH2、-CO-NH(C1-4)烷基、-CO-N((C1-4)烷基)2、-COOH和-COO(C1-6)烷基的取代基取代； 或其醫(yī)藥上可接受的鹽或酯； 但條件是： 當(dāng)W為N；且 L0為H；則L1或L2中之一為H且另一個L2或L1為鹵素或-O-(C1-4)烷基； 且 R2為(C6或10)芳基或Het，其中Het是為一個五-、六-或七-員環(huán)，飽和或不飽和(包括芳香族)的雜環(huán)，含有一至四個雜原子，其各獨(dú)立地選自氮，氧和硫，該芳基或Het是經(jīng)R24取代， 其中R24是選自H、鹵素、(C1-6)烷基、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-NH(C3-6)環(huán)烷基、-NHCOO(C1-6)烷基、-NHCOO(C3-6)環(huán)烷基、-NHCO(C1-6)烷基、-NHCO(C3-6)環(huán)烷基和-NHCONR21R22，其中R21選自H、(C1-6)烷基和(C3-6)環(huán)烷基且R22是選自H和甲基；且 R3為NH2或?yàn)槭?NH-R31的基團(tuán)，其中R31是為-C(O)-B、-C(O)-OB或C(O)-NH-B，其中B為視需要經(jīng)鹵素取代的(C1-6)烷基，或B為(CH2)p-(C3-7)環(huán)烷基，其中p為0-4，或B為經(jīng)環(huán)上的C3或C4位置連接的四氫呋喃環(huán)；且 D為一個5至9個原子的飽和或不飽和亞烷基鏈，其可視需要含有一至三個各選自氧和硫的雜原子；且R4是為H； 則Rc不為-NHSO2RS，其中RS為(C1-6)烷基或未經(jīng)取代的(C3-7)環(huán)烷基。 |
| 摘要 | 一種式I化合物：其中D、R4、R3、L0、L1、L2、R2和Rc如本文中的定義；或?yàn)槠溽t(yī)藥上可接受的鹽，可用作HCV NS3蛋白酶的抑制劑。 |
| 國際公布 | 2005-03-31 WO2005/028501 英 |
