公開(公告)號(hào)
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CN1250570C
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公開(公告)日
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2006.04.12
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN99808164.7
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申請(qǐng)日期
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1999.05.07
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專利名稱
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衍生自免疫球蛋白的不觸發(fā)補(bǔ)體介導(dǎo)的裂解的結(jié)合分子
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主分類號(hào)
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C07K16/00(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07K16/00(2006.01)I;C07K19/00(2006.01)I;C12N15/12(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C07K16/34(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I;C07K16/28(2006.01)I;C12N15/13(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C12N5/10(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1998.5.8 GB 9809951.8
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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劍橋大學(xué)技術(shù)服務(wù)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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K·L·阿穆爾;M·R·克拉克;L·M·威廉森
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地址
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英國劍橋
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頒證日
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國際申請(qǐng)
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1999-05-07 PCT/GB1999/001441
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進(jìn)入國家日期
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2001.01.02
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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譚明勝
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國省代碼
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英國;GB
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主權(quán)項(xiàng)
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為重組多肽的結(jié)合分子,它包含:(i)能夠結(jié)合靶分子的結(jié)合域,和(ii)效應(yīng)子域;其中所述結(jié)合分子能夠結(jié)合靶分子而不觸發(fā)明顯的依賴于補(bǔ)體的裂解或細(xì)胞介導(dǎo)的對(duì)所述靶分子的破壞,并且其中所述效應(yīng)子域:-能夠特異性結(jié)合FcRn和/或FcγRIIb,并且-為衍生自兩個(gè)或兩個(gè)以上人免疫球蛋白重鏈CH2域的嵌合域,所述人免疫球蛋白選自IgG1、IgG2和IgG4,并且其中所述嵌合域?yàn)槿嗣庖咔虻鞍字劓淐H2域,其具有根據(jù)EU編號(hào)系統(tǒng)編號(hào)的以下所示位置上的氨基酸的區(qū)段:233P、234V、235A和236G和327G、330S和331S,并且與來自具有所述修飾的氨基酸的人IgG1或IgG2的CH2域序列至少有90%相同。
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摘要
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公開了為重組多肽的結(jié)合分子,它包含:(i)能夠結(jié)合靶分子的結(jié)合域,和(ii)具有與人免疫球蛋白重鏈的全部或部分恒定區(qū)大致同源的氨基酸序列的效應(yīng)子域;它的特征在于所述結(jié)合分子能夠結(jié)合所述靶分子而不觸發(fā)明顯的依賴于補(bǔ)體的裂解或細(xì)胞介導(dǎo)的對(duì)所述靶的破壞,更優(yōu)選其中所述效應(yīng)子域能夠特異性結(jié)合FcRn和/或FcγRIIb。所述結(jié)合分子通常基于衍生自兩個(gè)或兩個(gè)以上人免疫球蛋白重鏈CH2域的嵌合域。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,所述區(qū)233-236和327-331被修飾為其它的殘基,使所述分子為無效同種異型。所述結(jié)合域可以衍生自任何適用(通常臨床)于所述分子的來源,并可以來自例如抗體;酶;激素;受體;細(xì)胞因子或抗原;配體和粘附分子。還公開了核酸、宿主細(xì)胞、生產(chǎn)方法和材料,而且例如用于抑制B細(xì)胞活化;肥大細(xì)胞脫顆粒;吞噬,或用于抑制第二個(gè)結(jié)合分子與所述靶分子結(jié)合。還公開了藥用制劑。
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國際公布
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1999-11-18 WO1999/058572 英
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