公開(公告)號
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CN1741815A
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公開(公告)日
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2006.03.01
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申請(專利)號
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CN200380103154.3
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申請日期
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2003.11.06
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專利名稱
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瘧疾疫苗
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主分類號
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A61K39/015(2006.01)I
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分類號
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A61K39/015(2006.01)I;C12N15/30(2006.01)I;A61P33/06(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2002.11.12 DK PA200201741;2003.9.11 DK PA200301307
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申請(專利權)人
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國立血清研究院
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發(fā)明(設計)人
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M·泰森;S·耶普森
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地址
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丹麥哥本哈根
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頒證日
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國際申請
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2003-11-06 PCT/DK2003/000759
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進入國家日期
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2005.05.12
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專利代理機構
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北京市中咨律師事務所
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代理人
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黃革生;隗永良
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國省代碼
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丹麥;DK
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主權項
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基于抗原的瘧疾疫苗,該疫苗含有融合蛋白或者所述融合蛋白的同系物,其中所述融合蛋白衍生自與至少一種其它惡性瘧原蟲來源的蛋白質遺傳偶聯(lián)的惡性瘧原蟲富谷氨酸蛋白質(GLUPR)。
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摘要
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衍生自遺傳偶聯(lián)到惡性瘧原蟲裂殖子表面蛋白3(MSP3)上的惡性瘧原蟲富谷氨酸蛋白質(GLURP)的融合蛋白,以分泌的重組GLURP-MSP3雜合蛋白形式在乳酸乳球菌中產(chǎn)生,實驗表明雜合物的GLURP-部分增加了總體的抗體應答。用雜合蛋白免疫一貫地比在一個部位注射兩種重組分子的混和物或在兩個不同部位同時注射單獨的重組分子產(chǎn)生更強的針對單獨的GLURP和MSP3域的抗體應答。該差異在MSP3-特異的抗體應答中最明顯,表明位于GLURP RO-區(qū)中的T細胞表位為MSP3區(qū)中的B-細胞表位提供了幫助。此外,當用GLURP和MSP3的混合物注射動物時,小鼠個體傾向于產(chǎn)生針對分子之一的優(yōu)勢抗體應答:在一些動物中,GLURP是免疫優(yōu)勢的,而在其他動物中MSP3是優(yōu)勢免疫原。此外,雜合物也比各單獨的重組蛋白更具抗原性,因為在臨床免疫的非洲成年人中針對雜合蛋白的天然IgG抗體的ELISA效價高于針對各單獨的重組蛋白的效價。還證明該雜合蛋白是潛在的保護性抗原,因為小鼠抗-GLURP-MSP3 IgG抗體能夠以單核細胞依賴的方式體外抑制寄生蟲生長。
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國際公布
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2004-05-27 WO2004/043488 英
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