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表達(dá)阿耳茨海默氏tau蛋白的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1668745A  
公開(kāi)(公告)日 2005.09.14  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN03816645.3  
申請(qǐng)日期 2003.07.09  
專利名稱 表達(dá)阿耳茨海默氏tau蛋白的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物  
主分類號(hào) C12N15/12  
分類號(hào) C12N15/12;A01K67/027;C12N5/06;G01N33/00;G01N33/15  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.7.12 AT A1053/2002  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 阿克松神經(jīng)科學(xué)研究和發(fā)展股份有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 E·康特賽克瓦;P·菲利普斯克  
地址 奧地利維也納  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/EP2003/007390 2003.7.9  
進(jìn)入國(guó)家日期 2005.01.12  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 趙艷華  
國(guó)省代碼 奧地利;AT  
主權(quán)項(xiàng) 包含編碼N端和C端截短tau分子的cDNA分子的DNA構(gòu)建體,其中:-所述分子相對(duì)于如GeneBank序列編號(hào)NM_173727所示的分別編碼四重復(fù)和三重復(fù)的tau蛋白的全長(zhǎng)taucDNA序列而言截短起始密碼子下游至少30個(gè)核苷酸并截短終止密碼子上游至少30個(gè)核苷酸;-最低限度截短tau核心包含由第744-930位核苷酸編碼的蛋白質(zhì)片段(SEQIDNO.9;編號(hào)依照tau蛋白同種型43);-所述DNA構(gòu)建體在動(dòng)物大腦細(xì)胞中表達(dá)時(shí)編碼具有神經(jīng)原纖維(NF)病理生成活性的蛋白質(zhì)。  
摘要 本發(fā)明提供了包含人類DNA序列的轉(zhuǎn)基因非人動(dòng)物以及非人哺乳動(dòng)物體細(xì)胞和生殖細(xì)胞,所述序列編碼能夠在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物中誘發(fā)阿耳茨海默氏病(AD)病理的AD衍生tau蛋白。阿耳茨海默氏tau蛋白是在特定遺傳背景上表達(dá)的,它們也能夠模擬與神經(jīng)變性有關(guān)而且是AD發(fā)展的重要致病因素的不同人類疾病,包括高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥。本發(fā)明的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和細(xì)胞展示神經(jīng)原纖維病理,而且可以作為體內(nèi)和體外測(cè)定系統(tǒng),用于篩選和開(kāi)發(fā)tau病理和AD的治療性和預(yù)防性物質(zhì)以及診斷性標(biāo)記和探針。另外,這些轉(zhuǎn)基因動(dòng)物及由其衍生的細(xì)胞系提供了神經(jīng)變性疾病的體內(nèi)和體外測(cè)定系統(tǒng),優(yōu)選tau病理和AD,這是聯(lián)合其它疾病像高血壓和與神經(jīng)變性過(guò)程有關(guān)的其它代表性致病因素的結(jié)果。  
國(guó)際公布 WO2004/007722 英 2004.1.22  
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