| 公開(公告)號 | CN1587408A |
| 公開(公告)日 | 2005.03.02 |
| 申請(專利)號 | CN200410058300.1 |
| 申請日期 | 2004.08.23 |
| 專利名稱 | 靶向去唾液酸糖蛋白受體的抗乙型肝炎病毒反義寡核苷酸的結(jié)構(gòu)和用途 |
| 主分類號 | C12N15/11 |
| 分類號 | C12N15/11;A61K48/00;A61P1/16;C07H21/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 王升啟;楊靜;伯曉晨;張敏麗;丁小然 |
| 地址 | 100850北京市海淀區(qū)太平路27號院放射醫(yī)學(xué)研究所 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項 | 與去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)mRNA(GeneBank接受號：NM_001671)互補的寡核苷酸，其長度是10-30個堿基并包含下列序列的寡核苷酸：硫代反義寡核苷酸序列及性質(zhì)ASGPR靶位序號名稱長度(nt)特性序列(5’-3’)(nt)1AS11083-110220ATCCCAATCCCGGACCCCTGC2AS2749-76820ACCTCCCAGGACGTGACCACC3AS3460-47920ATCTTCCCACATTGCCTCCCT4AS4171-19020ATCCTTGGTCATGATAGGGCT5AS5456-47520ACCCACATTGCCTCCCTGGGT |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種反義寡核苷酸藥物的結(jié)構(gòu)和用途。具體說是靶向去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)抗乙型肝炎病毒(HBV)反義寡核苷酸的結(jié)構(gòu)和用途。根據(jù)文獻(xiàn)報道，ASGPR為治療HBV感染的潛在靶點。本實驗室通過篩選和驗證發(fā)現(xiàn)其具有很好的特異性和可藥性。因此，本實驗室設(shè)計合成了靶向ASGPR的反義寡核苷酸，采用轉(zhuǎn)染有HBV DNA，可穩(wěn)定表達(dá)HBV蛋白以及完整Dane′s顆粒的HepG2.2.15細(xì)胞，對5條反義寡核苷酸序列進(jìn)行了活性篩選及評價，首次發(fā)現(xiàn)互補于ASGPR mRNA特定功能區(qū)域的寡核苷酸AS2在培養(yǎng)的HepG2.2.15細(xì)胞中能有效地抑制乙型肝炎的復(fù)制和表達(dá)。因此，本發(fā)明涉及到靶向ASGPR mRNA抗HBV感染的反義寡核苷酸的序列與結(jié)構(gòu)及其成為治療乙型肝炎病毒相關(guān)性疾病，減小乙型肝炎相關(guān)性疾病危害性的新型藥物。 |
| 國際公布 |
