| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1582165A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.02.16 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN02824570.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.11.08 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | CD40的抗體 |
| 主分類(lèi)號(hào) | A61K39/395 |
| 分類(lèi)號(hào) | A61K39/395;C07K16/28;C12N5/10;C12N15/00;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.11.9 US 60/348,980 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司;阿布格尼克斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | V·貝迪安;R·P·格拉迪尤;J·科瓦蘭;X-C·佳;X·馮 |
| 地址 | 美國(guó)康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US2002/036107 2002.11.8 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.06.09 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 程泳 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種特異性結(jié)合及活化人類(lèi)CD40的嵌合或人類(lèi)單克隆抗體或其抗原結(jié)合部分，其中該抗體或其抗原結(jié)合部分包含：a)包含來(lái)自重鏈可變區(qū)的重鏈CDR1、重鏈CDR2與重鏈CDR3的氨基酸序列的重鏈；其中重鏈CDR1與重鏈CDR2的該氨基酸序列分別獨(dú)立選自重鏈可變區(qū)的CDR1與CDR2，其中該重鏈可變區(qū)的序列包含不超過(guò)18個(gè)相對(duì)于種系VH3-30+、4-59、1-02、4.35或3-30.3基因所編碼的氨基酸序列的氨基酸變化；其中重鏈CDR3的該氨基酸序列來(lái)自重鏈可變區(qū)的CDR3，其中該重鏈可變區(qū)選自下列：i)選自下列的抗體的重鏈可變區(qū)：3.1.1、3.1.1H-A78T、3.1.1H-A78T-V88A-V97A、7.1.2、10.8.3、15.1.1、21.4.1、21.2.1、22.1.1、22.1.1H-C109A、23.5.1、23.25.1、23.28.1、23.28.1H-D16E、23.29.1與24.2.1；ii)包含氨基酸序列SEQIDNOS：2、10、18、26、34、42、50、58、66、74或82的重鏈可變區(qū)，或包含重鏈氨基酸序列SEQIDNOS：90、92、96或98的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)；或缺乏信號(hào)序列的所述氨基酸序列；及iii)由選自SEQIDNOS：1、9、17、25、33、41、49、57、65、73與81的核酸序列編碼的重鏈可變區(qū)，或包含由選自89、91、95與97的重鏈核酸序列編碼的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)，或缺乏信號(hào)序列的所述編碼的重鏈可變區(qū)；其中該重鏈CDR3的氨基酸序列可具有至多2個(gè)保守性氨基酸取代和/或2個(gè)非保守性氨基酸插入、刪除或取代；或b)包含來(lái)自輕鏈可變區(qū)的輕鏈CDR1、輕鏈CDR2與輕鏈CDR3的氨基酸序列的輕鏈；其中輕鏈CDR1與輕鏈CDR3的該氨基酸序列分別獨(dú)立選自輕鏈可變區(qū)的CDR1與CDR3，其中該輕鏈可變區(qū)包含不超過(guò)10個(gè)相對(duì)于種系VκA3/A19、L5或A27基因所編碼的氨基酸序列的氨基酸變化；及其中輕鏈CDR2的該氨基酸序列來(lái)自輕鏈可變區(qū)，其中該輕鏈可變區(qū)選自下列：i)選自下列抗體的輕鏈可變區(qū)：3.1.1、3.1.1L-L4M-L83V、7.1.2、10.8.3、15.1.1、21.4.1、21.2.1、22.1.1、23.5.1、23.25.1、23.28.1、23.28.1L-C92A、23.29.1與24.2.1；ii)包含選自SEQIDNOS：4、12、20、28、36、44、52、60、68、76與84的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)，或包含選自SEQIDNOS：94與100的輕鏈氨基酸序列的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)；或缺乏信號(hào)序列的所述氨基酸序列；及iii)由選自SEQIDNOS：3、11、19、27、35、43、51、59、67、75與83的核酸序列編碼的輕鏈可變區(qū)，或包含由選自SEQIDNOS：93與99的輕鏈核酸序列編碼的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)，或缺乏信號(hào)序列的所述編碼的輕鏈可變區(qū)；其中該輕鏈CDR2的氨基酸序列可具有至多2個(gè)保守性氨基酸取代和/或2個(gè)非保守性氨基酸插入、刪除或取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種特異性結(jié)合CD40(優(yōu)選為人類(lèi)CD40)且具有作為CD40激動(dòng)劑功能的抗體及其抗原結(jié)合部分。本發(fā)明也涉及人類(lèi)抗-CD40抗體及其抗原結(jié)合部分。本發(fā)明也涉及嵌合性、雙特異性、衍生化的單鏈抗體或融合蛋白質(zhì)的部分。本發(fā)明也涉及衍生自人類(lèi)抗-CD40抗體的分離的重鏈與輕鏈免疫球蛋白及編碼這些免疫球蛋白的核酸分子。本發(fā)明也涉及制造人類(lèi)抗-CD40抗體的方法，包含這些抗體的組合物，及使用所述抗體與組合物進(jìn)行診斷與治療的方法。本發(fā)明也提供一種使用編碼包含人類(lèi)抗-CD40抗體的重鏈和/或輕鏈免疫球蛋白分子的核酸分子進(jìn)行的基因療法。本發(fā)明也涉及一種含有本發(fā)明核酸分子的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。 |
| 國(guó)際公布 | WO2003/040170 英 2003.5.15 |
