| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1142778C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2004.03.24 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN96192393.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 1996.01.18 |
| 專利名稱 | 噻唑鎓化合物用于預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高級(jí)糖基化終產(chǎn)物形成的用途 |
| 主分類號(hào) | A61K31/425 |
| 分類號(hào) | A61K31/425;G01N33/50;G01N33/68;G01N33/543;C07K16/00;C07D277/20;C07D277/62;A61P3/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1995.1.18 US 08/375,155; 1996.1.18 US 08/588,249 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 奧爾頓有限公司;皮考瓦醫(yī)療研究院 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·卡拉米;P·C·尤里奇 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | 2004.03.24 |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US96/00663 1996.1.18 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 1997.09.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;溫宏艷 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式的一種或多種化合物在制備用于治療人或人以外的動(dòng)物下列疾病和抑制靶蛋白高級(jí)糖基化并逆轉(zhuǎn)己形成的高級(jí)糖基化交聯(lián)物的藥物組合物中的用途：(i)糖尿病的治療或預(yù)防，(ii)糖尿病的不良后遺癥，(iii)腎損傷，(iv)血管損傷，(v)高血壓，(vi)視網(wǎng)膜炎，(vii)周圍神經(jīng)病變，(viii)白內(nèi)障或(ix)與高水平的還原糖接觸引起的組織損傷，或(x)提高動(dòng)物皮膚的彈性或減少皺紋：其中R1和R2彼此獨(dú)立地選自氫、羥基(低級(jí))烷基、乙酰氧(低級(jí))烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基和C6-C10芳基，其中芳基被一個(gè)或兩個(gè)下列基團(tuán)選擇性取代：鹵素、羥基、低級(jí)烷氧基、亞烷基二氧基團(tuán)或二(低級(jí))烷氨基，或R1和R2與其環(huán)上的碳原子一起可以是C6-C10芳香稠環(huán)，該稠環(huán)被一個(gè)或多個(gè)氨基、鹵素或亞烷基二氧基團(tuán)選擇性取代；Z是氫或氨基；Y是氨基、式-CH2C(＝O)R的基團(tuán)，其中的R是低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、羥基、氨基或C6-C10芳基，所述芳基被一個(gè)或多個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵素、二烷氨基、羥基、硝基或亞烷基二氧基團(tuán)選擇性取代；式-CH2R’的基團(tuán)，其中的R’是氫或低級(jí)烷基、低級(jí)炔基、或C6-C10芳基，其中芳基被一個(gè)或兩個(gè)下列基團(tuán)選擇性取代：鹵素、羥基、低級(jí)烷氧基或二(低級(jí))烷氨基；或式-CH2C(＝O)N(R”)R”’的基團(tuán)，其中(a)R”是氫并且R”’是被C6-C10芳基選擇性取代的低級(jí)烷基、或C6-C10芳基，所述芳基被一個(gè)或多個(gè)低級(jí)烷基、鹵素或低級(jí)烷氧羰基選擇性取代；或(b)R”和R”’勻是低級(jí)烷基；X為生物或藥學(xué)上可接受的陰離子，任何所述烷基、炔基或烷氧基可被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代：鹵素、氨基或低級(jí)烷氨基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及抑制和逆轉(zhuǎn)非酶促交聯(lián)(蛋白質(zhì)老化)的組合物和方法。因此，公開(kāi)了含有可抑制靶蛋白高級(jí)糖基化終產(chǎn)物形成的試劑的組合物，該試劑還可通過(guò)裂解高級(jí)糖基化終產(chǎn)物中存在的α-二羰基蛋白交聯(lián)物而逆轉(zhuǎn)高級(jí)糖基化終產(chǎn)物中已形成的交聯(lián)物。可應(yīng)用的試劑是噻唑鎓鹽。所述方法包括將靶蛋白與組合物接觸。由于可處理食物變質(zhì)和動(dòng)物蛋白老化，可以預(yù)見(jiàn)本發(fā)明在工業(yè)和治療上的應(yīng)用。還公開(kāi)了用于檢測(cè)逆轉(zhuǎn)非酶促交聯(lián)的新免疫分析方法。 |
| 國(guó)際公布 | WO96/22095 英 1996.7.25 |
