| 公開(公告)號 | CN101146529A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申請(專利)號 | CN200680009231.2 |
| 申請日期 | 2006.03.20 |
| 專利名稱 | 新穎噻吩衍生物作為鞘氨醇-1-磷酸酯-1受體激動劑 |
| 主分類號 | A61K31/381(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/381(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61P37/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2005.3.23 EP PCT/EP2005/003070 |
| 申請(專利權)人 | �？铺厝R茵藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 馬丁·博利;戴維·萊曼;鮑里斯·馬泰斯;克勞斯·米勒;奧利弗·內(nèi)勒;約爾格·韋爾凱爾;托馬斯·韋勒 |
| 地址 | 瑞士阿施維爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-03-20 PCT/IB2006/050850 |
| 進入國家日期 | 2007.09.21 |
| 專利代理機構 | 北京康信知識產(chǎn)權代理有限責任公司 |
| 代理人 | 章社杲;李丙林 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權項 | 一種化合物，其選自由式(I)的噻吩組成的群： 式(I)， 其中： 環(huán)A表示 或 R1表示氫、C1-5-烷基、C1-5-烷氧基或鹵素； R2表示氫、C1-5-烷基、C1-5-烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或鹵素； R3表示氫、羥基-C1-5-烷基、2，3-二羥基丙基、二-(羥基-C1-5-烷基)-C1-5-烷基、-CH2-(CH2)k-NR31R32、(氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸)-1-基-甲基、(氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基-甲基、2-[(氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸)-1-基]-乙基、2-[(氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-乙基、3-[(氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸)-1-基]-丙基、3-[(氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙基、(吡咯啶-3-羧酸)-1-基-甲基、(吡咯啶-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基-甲基、(吡咯啶-2-羧酸)-1-基-甲基、(吡咯啶-2-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基-甲基、2-[(吡咯啶-3-羧酸)-1-基]-乙基、2-[(吡咯啶-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-乙基、2-[(吡咯啶-2-羧酸)-1-基]-乙基、2-[(吡咯啶-2-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-乙基、3-[(吡咯啶-3-羧酸)-1-基]-丙基、3-[(吡咯啶-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙基、3-[(吡咯啶-2-羧酸)-1-基]-丙基、3-[(吡咯啶-2-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙基、-CH2-(CH2)n-COOH、-CH2-(CH2)n-CONR31R32、-CO-NHR31、-(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32、羥基、C1-5-烷氧基、氟-C1-5-烷氧基、羥基-C2-5-烷氧基、二-(羥基-C1-5-烷基)-C1-5-烷氧基、1-甘油基、2-甘油基、2-羥基-3-甲氧基-丙氧基、-OCH2-(CH2)m-NR31R32、2-吡咯啶-1-基-乙氧基、3-吡咯啶-1-基-丙氧基、2-哌嗪-1-基-乙氧基、2-[4-(C1-5-烷基)-哌嗪-1-基]-乙氧基、2-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙氧基、3-哌嗪-1-基-丙氧基、3-[4-(C1-5-烷基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、3-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、2-嗎啉-4-基-乙氧基、3-嗎啉-4-基-丙氧基、2-[(氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸)-1-基]-乙氧基、2-[(氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯啶-3-羧酸)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯啶-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯啶-2-羧酸)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯啶-2-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-乙氧基、2-[(2-羥基-吡咯啶)-1-基]-乙氧基、2-[(3-羥基-吡咯啶)-1-基]-乙氧基、3-[(氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸)-1-基]-丙氧基、3-[(氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯啶-3-羧酸)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯啶-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯啶-2-羧酸)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯啶-2-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙氧基、3-[(2-羥基-吡咯啶)-1-基]-丙氧基、3-[(3-羥基-吡咯啶)-1-基]-丙氧基、2-氨基-3-羥基-2-羥甲基-丙氧基、-O-CH2-CONR31R32、3-氨甲酰基-丙氧基、3-(C1-5-烷基氨甲酰基)丙氧基、3-(2-羥乙基氨甲酰基)丙氧基、-OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32、3-[(氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸)-1-基]-2-羥基丙氧基、3-[(氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-2-羥基丙氧基、2-羥基-3-[(吡咯啶-3-羧酸)-1-基]-丙氧基、2-羥基-3-[(吡咯啶-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙氧基、2-羥基-3-[(吡咯啶-2-羧酸)-1-基]-丙氧基、2-羥基-3-[(吡咯啶-2-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙氧基、2-羥基-3-[(2-羥基-吡咯啶)-1-基]-丙氧基、2-羥基-3-[(3-羥基-吡咯啶)-1-基]-丙氧基、2-羥基-3-吡咯啶-1-基-丙氧基、2-羥基-3-哌嗪-1-基-丙氧基、2-羥基-3-[4-(C1-5-烷基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、2-羥基-3-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、2-羥基-3-嗎啉-4-基-丙氧基、-NR31R32、-NHCO-R31、-CH2-(CH2)k-NHSO2R33、-(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R33、-OCH2-(CH2)m-NHSO2R33、-OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33、-CH2-(CH2)k-NHCOR34、-(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34、-OCH2-(CH2)m-NHCOR34或-OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34； R31表示氫、甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、2-羥乙基、2-羥基-1-羥甲基-乙基、2-C1-5-烷氧乙基、3-羥基丙基、3-C1-5-烷氧丙基、2-氨基乙基、2-(C1-5-烷基氨基)乙基、2-(二-(C1-5-烷基)氨基)乙基、羧基甲基、C1-5-烷基羧基甲基、2-羧基乙基或2-(C1-5-烷基羧基)乙基； R32表示氫、甲基或乙基； R33表示甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、2-羥乙基、2-甲氧基乙基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、異丙氨基、正丁氨基或二甲氨基； R34表示羥甲基、羥乙基、氨基甲基、甲氨基甲基、二甲氨基甲基、氨基乙基、2-甲氨基-乙基或2-二甲氨基-乙基； k表示整數(shù)1、2或3； m表示整數(shù)1或2； n表示0、1或2；且 R4表示氫、C1-5-烷基或鹵素； 及構型異構體，諸如光學純對映異構體、諸如外消旋體的對映異構體混合物、非對映體、非對映體混合物、非對映外消旋體及非對映外消旋體的混合物，以及所述化合物的鹽及溶劑絡合物，及形態(tài)學形式。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的新穎噻吩衍生物、其制備方法及其作為醫(yī)藥活性化合物的用途。所述化合物尤其充當免疫抑制劑。其中A代表二唑及其他說明書中所定義的取代基。 |
| 國際公布 | 2006-09-28 WO2006/100633 英 |
