| 公開(公告)號 | CN101083988A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申請(專利)號 | CN200580043628.9 |
| 申請日期 | 2005.10.18 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動蛋白抑制劑及其使用方法 |
| 主分類號 | A61K31/4245(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/4245(2006.01)I;C07D413/00(2006.01)I;C07D417/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.19 US 60/620,048;2005.10.17 US 11/252,232 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿雷生物藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·漢斯;E·M·華萊士;Q·趙;J·P·利西卡托斯;T·埃徹爾;E·萊爾德;J·洛賓遜;S·阿倫 |
| 地址 | 美國科羅拉多州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-18 PCT/US2005/037305 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.06.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式的化合物 及其代謝物、溶劑合物、經(jīng)拆分的對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋混合物及藥學(xué)上可接受的鹽，其中： X為O或S， R為Z-NR2R3、Z-OH或Z-OP(＝O)(ORa)(ORa)； R1為烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、飽和或部分不飽和的環(huán)烷基、飽和或部分不飽和的雜環(huán)烷基、-OR3、-NR4OR5、CRb(＝NORc)、C(＝O)Ra或-NR4R5，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基及雜環(huán)烷基任選地被一或多個(gè)獨(dú)立地選自氧代(條件是其沒有取代在所述芳基或雜芳基上)、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-OCH2C(＝O)ORa、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-NRcC(NCN)NRaRb、-ORa、-OP(＝O)(ORa)2、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基及雜環(huán)基烷基的基團(tuán)取代； Ar1及Ar2獨(dú)立地為芳基或雜芳基，其中所述芳基和雜芳基任選地被一或多個(gè)獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、飽和或部分不飽和的環(huán)烷基、飽和或部分不飽和的雜環(huán)烷基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、ORa、-O(C＝O)ORd、-OP(＝O)(ORa)(ORa)、NRaRb、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、SR6、SOR6、SO2R6、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-OCH2C(＝O)ORa、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb及-NRcC(＝O)NRaRb的基團(tuán)取代； R2為氫、-C(＝O)R4、-SO2R6、烷基、烯基、炔基、飽和或部分不飽和的環(huán)烷基、天然或非天然的氨基酸、或兩個(gè)或更多個(gè)獨(dú)立地選自天然及非天然氨基酸的氨基酸的多肽，其中所述烷基、烯基、炔基及環(huán)烷基任選地被一或多個(gè)獨(dú)立地選自氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基及雜環(huán)基烷基的基團(tuán)取代； R3為氫、-C(＝O)R4、烷基、烯基、炔基或飽和或部分不飽和的環(huán)烷基，其中所述烷基、烯基、炔基及環(huán)烷基任選地被一或多個(gè)獨(dú)立地選自氧代(條件是其沒有取代在所述芳基或雜芳基上)、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-O(C＝O)ORd、-OP(＝O)(ORa)2、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)炔基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基及雜環(huán)基烷基的基團(tuán)取代， 或者R2及R3與它們所連接的氮原子一起形成飽和或部分不飽和的且除了所述R2及R3所連接的氮原子以外可以包含1到3個(gè)選自N、O及S的其他雜原子的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選地被一或多個(gè)獨(dú)立地選自氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基及雜環(huán)基烷基的基團(tuán)取代； R4及R5獨(dú)立地為H、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、烷基、烯基、炔基、飽和或部分不飽和的環(huán)烷基、飽和或部分不飽和的雜環(huán)烷基、芳基或者雜芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基及雜芳基任選地被一或多個(gè)獨(dú)立地選自氧代(條件是其沒有取代在所述芳基或雜芳基上)、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-NRcC(NCN)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基及雜環(huán)基烷基的基團(tuán)取代， 或者R4及R5與它們所連接的原子一起形成飽和或部分不飽和的且除了所述R4及R5所連接的雜原子以外可以包含1到3個(gè)選自N、O及S的其他雜原子的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選地被一或多個(gè)獨(dú)立地選自氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-O(C＝O)ORd、-NRbSO2Rd、-SO2NRaRb、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)Ra、-NRbC(＝O)ORd、-NRbC(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-NRaRb、-NRcC(＝O)NRaRb、-NRcC(NCN)NRaRb、-ORa、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基及雜環(huán)基烷基的基團(tuán)取代； R6為烷基、烯基、炔基、雜烷 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及有絲分裂驅(qū)動蛋白、特別是KSP的抑制劑以及制備這些抑制劑的方法。本發(fā)明還提供包含本發(fā)明抑制劑的藥物組合物以及將所述抑制劑及藥物組合物應(yīng)用于多種病癥的治療及預(yù)防的方法。 |
| 國際公布 | 2006-04-27 WO2006/044825 英 |
