| 公開(公告)號 | CN101106994A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申請(專利)號 | CN200680002647.1 |
| 申請日期 | 2006.01.13 |
| 專利名稱 | 用于治療阿爾茨海默氏病的氨基甲基β-分泌酶抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/4745(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/4745(2006.01)I;C07D271/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2005.1.19 US 60/644,925 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | C·A·科伯恩;P·G·南特梅特;H·A·拉亞帕克斯;H·G·塞爾尼克;S·R·斯陶菲爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-01-13 PCT/US2006/001366 |
| 進入國家日期 | 2007.07.19 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;林 森 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種式(I)的化合物及其藥學上可接受的鹽，以及它們的各對映體和非對映體： 其中： A為具有5或6個環(huán)原子的雜芳基； Q1為-C0-3亞烷基，其中所述亞烷基為未取代的或被一個或多個以下基團取代 (1)鹵代， (2)-C3-12環(huán)烷基， (3)-OH， (4)-CN， (5)-O-C1-10烷基，和 (6)-C1-10烷基； R1選自 (1)-C6-10芳基， (2)雜芳基， (3)-C1-10烷基，和 (4)-C3-8環(huán)烷基，所述環(huán)烷基任選地稠合于C6-10芳基， 其中所述R1烷基、環(huán)烷基、芳基或雜芳基部分為未取代的或被一個或多個以下基團取代 (a)鹵代， (b)-C1-10烷基，其中所述烷基為未取代的或被鹵素取代， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C3-12環(huán)烷基，和 (g)-NR10R11，其中R10和R11選自 (i)氫， (ii)C1-10烷基，和 (iii)C0-6亞烷基-C6-10芳基， 或者R10和R11與N原子連接在一起形成具有4或5個環(huán)碳原子的碳環(huán)基團，其中一個或多個環(huán)碳原子可被N、O或S原子或者-NH-、-(C＝O)或-SO2-基團替代； R2選自 (1)氫， (2)-C1-10烷基，和 (3)-C2-10鏈烯基， 其中所述R2烷基或鏈烯基為未取代的或被一個或多個以下基團取代 (a)鹵代， (b)-C3-12環(huán)烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C6-10芳基，或 (g)雜芳基， 并且以上所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜芳基部分為未取代的或被一個或多個以下基團取代 (i)鹵代， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基，或 (vi)-C3-12環(huán)烷基； R3和R4獨立選自 (1)氫， (2)-C1-10烷基， (3)-C3-12環(huán)烷基， (4)-C2-10鏈烯基， (5)-C2-10鏈炔基， (6)-C0-3亞烷基-C6-10芳基， (7)-C0-3亞烷基-雜芳基， (8)-C0-3亞烷基-Q2-C1-10烷基，和 (9)-C0-3亞烷基-Q2-C0-3亞烷基-C6-10芳基， 其中所述R3和R4中的烷基、亞烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基和雜芳基部分為未取代的或被一個或多個以下基團取代 (a)鹵代， (b)-OH， (c)-CN， (d)-C1-10烷基，其中所述烷基為未取代的或被一個或多個鹵素取代， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C3-12環(huán)烷基， (g)-C6-10芳基， (h)雜芳基， (i)-SO2R21， (j)-SR21， 其中R21選自 (i)-C1-10烷基，其中所述烷基為未取代的或被一或多個鹵素取代， (ii)-C6-10芳基，和 (iii)雜芳基， 并且以上所述烷基、環(huán)烷基、芳基或雜芳基部分為未取代的或被一個或多個以下基團取代 (i)鹵代， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-12環(huán)烷基，和 (vi)-C6-10芳基， 并且Q2選自 (a)-S-， (b)-SO2-，和 (c)-O-； 或者R3和R4與它們連接的碳結合在一起形成具有3-12個環(huán)碳原子和任選地具有1個環(huán)雙鍵的碳環(huán)基團，其中一個或多個環(huán)碳原子可被N、O或S原子或者-NH-、-(C＝O)-或-SO2-基團替代； X和Y獨立地選自 (1)氫， (2)-(Q3)-C1-10烷基， (3)-(Q3)-C3-12環(huán)烷基， (4)-(Q3)-C2-10鏈烯基， (5)-(Q3)-C2-10鏈炔基， (6)-(Q3)-C0-3亞烷基-C6-10芳基，和 (7)-(Q3)-C0-3亞烷基-雜芳基， 其中所述X和Y中的烷基、亞烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基或雜芳基部分為未取代的或被一個或多個以下基團取代 (a)鹵代， (b)-OH， (c)-CN， (d)-O-C1-10烷基， (e)-C1-10烷基，其中所述烷基為未取代的或被一個或多個鹵代取代， (f)-C3-12環(huán)烷基， (g)-C6-10芳基，和 (h)雜芳基， Q3獨立地選自 (a)鍵， (b)-S(＝O)n-， (c)-S-， (d)-O-， (e)-NR12-， (f)-NR12-S(＝O)n-， (g)-NR12-C(＝O)-(O)m-， (h)-C(＝O)-(O)m-， (i)-O-C(＝O)-，和 (j)-NR12-CR13R14-NR15-， 其中R12、R13、R14和R15獨立地選自 (i)氫， (ii)-C1-10烷基， (iii)-C0-3亞烷基-C6-10芳基，或 (iv)雜芳基， 或者X和Y與它們連接的氮結合在一起形成碳環(huán)基團，形成 其中Z1選自 (a)-CR16R17， (b)-C(＝O)， (b)-CR16R17C(＝O)-， (c)-C(＝O)-C(＝O)-， (d)-C(＝O)-CR16R17，和 (e)-SO2， 并且R16和R17選自 (i)氫， (ii)C1-10烷基，和 (iii)C0-6亞烷基-C6-10芳基， Z2選自 (a)-CR18R19， (b)-O-， (c)-NR20，和 (d)-N(C＝O)-， 其中R18和R19選自 (i)氫， (ii)-C1-10烷基， (iii)-C2-10鏈烯基， (iv)-C2-10鏈炔基， (v)-C0-3亞烷基-C6-10芳基， (vi)-C0-3亞烷基-C3-12環(huán)烷基，和 (vii)-C0-3亞烷基-NR18R19，其中R18和R19選自 (A)氫，或 (B)-C1-3烷基； 或者R18和R19與它們連接的N原子結合在一起形成具有4或5個環(huán)碳原子的碳環(huán)基團，其中一個或多個環(huán)碳原子可被N、O或S原子或者-NH-、-(C＝O)-或-SO2-基團替代； 和R20選自 (i)氫， (ii)-C1-10烷基，其中所述烷基為未取代的或被一個或多個 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及為β-分泌酶抑制劑并用于治療其中涉及β-分泌酶的疾病例如阿爾茨海默氏病的氨基甲基化合物。本發(fā)明也涉及包含這些化合物的藥用組合物和這些化合物與組合物在治療其中涉及β-分泌酶的這樣疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-07-27 WO2006/078576 英 |
