| 公開(公告)號 | CN101060847A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申請(專利)號 | CN200580039730.1 |
| 申請日期 | 2005.09.21 |
| 專利名稱 | 洛沙平類似物及其使用方法 |
| 主分類號 | A61K31/55(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/55(2006.01)I;C07D267/02(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.21 US 60/611,849;2005.4.19 US 60/673,198 |
| 申請(專利權(quán))人 | 海平有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 戴爾·M·愛德佳;戴維·G·漢格爾;潮崎和美;麥克·索羅蒙;詹姆斯·F·懷特 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞洲 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-09-21 PCT/US2005/034015 |
| 進入國家日期 | 2007.05.21 |
| 專利代理機構(gòu) | 永新專利商標代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 調(diào)節(jié)主體睡眠的方法，包括向所需要的主體施以治療有效量的式I的化合物： 或其具有藥學(xué)活性的鹽，其中： m，n，o，p，和q分別是，0，1，2，3，4，5，或6中的整數(shù)； X和Y分別是，缺失、O、S、C(O)、SO、或SO2； R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，和R8分別選自H、F、Cl、Br、OH、CH3、CF3、C2-C6直鏈烷基，C3-C6支鏈烷基，C3-C7環(huán)烷基、C3-C7雜環(huán)基、OCH3、OCF3、CH2OCH3，CH2OCH2CH3、C1-C6羥烷基或C1-C6烷氧基； 連接基團中的CH2上的任意氫原子可被H、F、Cl、Br、OH、CF3、CH3、C2-C6直鏈烷基、C3-C6支鏈烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7雜環(huán)基、OCH3、OCF3、CH2OCH3、CH2OCH2CH3、C1-C6羥烷基或C1-C6烷氧基任選取代； R9，R10，R11，和R12分別是H，C1-C6直鏈烷基，C2-C6支鏈烷基，或者 R9和R10與它們共同附著的碳原子是缺失的，或連接形成3，4，5，6，或7元的螺環(huán)，或R11和R12與它們共同附著的碳原子連接形成3，4，5，6，或7元的螺環(huán)，或兩個不同的碳原子上的取代基連接形成3，4，5，6，或7元環(huán)； Z選自CO2H，CO2R13，CONR14R15，CONHS(O)2-烷基，CONHS(O)2-環(huán)烷基，CONHS(O)2-雜烷基，CONHS(O)2-芳基，CONHS(O)2-雜芳基，S(O)2NHCO-烷基，S(O)2NHCO-環(huán)烷基，S(O)2NHCO-雜烷基，S(O)2NHCO-芳基，S(O)2NHCO-雜芳基，CONHS(O)2NH-烷基，CONHS(O)2NH-環(huán)烷基，CONHS(O)2NH-雜烷基，CONHS(O)2NH-芳基，CONHS(O)2N-雜芳基，SO3H，SO2H，S(O)NHCO-烷基，S(O)NHCO-芳基，S(O)NHCO-雜芳基，P(O)(OH)2，P(O)OH，(四唑)，或和其中R13是C1-C6烷基，和R14和R15分別是氫或低級烷基， 其中該化合物進一步具備一下一種或一種以上的性質(zhì)： (i)關(guān)于H1受體結(jié)合的抑制常數(shù)(Ki)小于500nM； (ii)對于選自脫靶M1、M2、M3、M4、D1、D2、α1和α2的脫靶Ki是對于H1受體的Ki的超過5倍； (iii)從該化合物施給患者第三小時，每小時非REM睡眠的峰值時間值比55％REM睡眠大； (iv)鞏固睡眠的化合物累積提升的非REM睡眠時間不少于20分鐘； (v)期間最長的睡眠周期大于13分鐘； (vi)當使用在對主體給藥所述化合物之前至少24小時獲得的基線值調(diào)整時，最長的睡眠周期大于等于3分鐘； (vii)在絕對峰值時平均睡眠周期大于5分鐘； (viii)對主體施以該化合物并沒有引起反跳性失眠； (ix)對主體施以該化合物也沒有抑制需要的REM睡眠；和 (x)對主體施以該化合物也沒有不恰當?shù)匾种普Ｋ呦嚓P(guān)的活動能力； 前提是，當Z是COOH或COOR13，且R6是氫或鹵素時，R1-R5和R7-R12不都是氫；更進一步，當m是零時，X為缺失。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的化合物以及使用他們調(diào)節(jié)睡眠的方法。 |
| 國際公布 | 2006-03-30 WO2006/034414 英 |
