| 公開(公告)號 | CN101035771A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申請(專利)號 | CN200580034122.1 |
| 申請日期 | 2005.08.08 |
| 專利名稱 | 可用作β-分泌酶（BACE)抑制劑的2-氨基-喹唑啉類衍生物 |
| 主分類號 | C07D239/84(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/84(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.8.6 US 60/599,811 |
| 申請(專利權)人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | E·巴克斯特;F·P·比肖夫;R·博伊德;M·布雷肯;S·科茨;黃義方;A·喬丹;駱 馳;M·H·默肯;C·H·雷諾;T·M·羅斯;B·A·通奇;M·舒爾茨;H·L·J·德溫特;S·M·A·彼得斯;A·B·賴茨 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-08 PCT/US2005/028191 |
| 進入國家日期 | 2007.04.06 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏;鄒雪梅 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權項 | 式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽， 其中 R0選自氫、甲基和CF3； R1選自氫、羥基、甲基、乙基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基和甲基-羰基； A1選自C1-4烷基；其中所述的C1-4烷基任選被一個或多個RX取代基取代； 其中每個RX獨立地選自羥基、氧代、C1-8烷基、C1-8烷氧基、羥基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、聯苯基、芳基、C1-4芳烷基、雜芳基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-、螺-雜環(huán)基和-(C1-4烷基)n-Q2-R4； 其中所述的環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，不管單獨或作為取代基團的一部分，任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基獨立地選自氟、氯、羥基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-C(O)O-(C1-4烷基)、羥基取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷氧基、5-四唑基和1-(1，4-二氫-四唑-5-酮)； 其中n是0-1的整數； 其中Q2選自-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NRG-、-NRG-C(O)-、-C(O)-NRG、-NRG-SO2-、-SO2-NRG、-NRG-SO-、-SO-NRG、-NRG-C(O)O-、-OC(O)-NRG、-O-SO2-NRG、-NRG-SO2-O-、-NRG-C(O)-NRH-、-NRG-C(S)-NRH-和-NRG-SO2-NRH-； 其中每個RG和RH獨立地選自氫、C1-8烷基、羥基取代的C1-4烷基、C1-4芳烷氧基取代的C1-4烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基； 其中所述的環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，不管單獨或作為取代基團的一部分，任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素、羥基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-SO2-N(RJRK)、5-四唑基和1-(1，4-二氫-四唑-5-酮)； 其中每個RJ和RK獨立地選自氫和C1-4烷基； 其中R4選自氫、C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、環(huán)烷基、芳基、聯苯基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基； 其中所述的環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，不管單獨或作為取代基團的一部分，任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素、羥基、氧代、羧基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)-C1-4烷基、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基和苯基； 其中所述的苯基任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素、羥基、氧代、羧基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)-C1-4烷基、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基和-SO2-N(RERF)； 其中每個RE和RF獨立地選自氫和C1-4烷基； Q1選自-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NRA-、-NRA-C(O)-、-C(O)-NRA-、-NRA-C(S)-、-C(S)-NRA-、-NRA-SO2-、-SO2-NRA-、-NRA-SO-、-SO-NRA、-NRA-C(O)O-、-OC(O)-NRA-、-O-SO2-NRA-、-NRA-SO2-O-、-NRA-C(O)-NRB-、-NRA-C(S)-NRB-和-NRA-SO2-NRB-； 其中每個RA和RB獨立地選自氫、C1-8烷基、羥基取代的C1-4烷基、C1-4芳烷氧基取代的C1-4烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基； 其中所述的環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，不管單獨或作為取代基團的一部分，任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素、羥基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-SO2-N(RCRD)、5-四唑基和1-(1，4-二氫-四唑-5-酮)； 其中每個RC和RD獨立地選自氫和C1-4烷基； R2選自C1-10烷基、環(huán)烷基、芳基、聯苯基、部分不飽和的碳環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、部分不飽和的碳環(huán)基-C1-4烷基-、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基； 其中所述的C1-10烷基、環(huán)烷基、芳基、部分不飽和的碳環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，不管單獨或作為取代基團的一部分，任選被一個或多個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素、羥基、氧代、羧基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)-C1-4芳烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4芳烷基、-C1-4烷基-C(O)O-C1-4烷基、-C1-4烷基-S-C1-4烷基、-C(O)-N(RLRM)、-C1-4烷基-C(O)-N(RLRM)、-NRL-C(O)-C1-4烷基、-SO2-N(RLRM)、-C1-4烷基-SO2-N(RLRM)、C1-6烷基、氟取代的C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、羧基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、-O-C1-4芳烷基、-O-(四氫吡喃基)、-NH-C(O)O-CH2-(四氫吡喃基)、-N(CH3)-C(O)O-CH2-(四氫吡喃基)、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、苯基、5-四唑基和1-(1，4-二氫-四唑-5-酮)； 其中所述的苯基或四氫吡喃基任選被一個或多 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的2-氨基-3，4-二氫-喹唑啉衍生物，含有它們的藥物組合物以及它們在治療阿爾茨海默氏病(AD)及有關疾病中的用途。本發(fā)明的化合物是β-分泌酶、亦稱-n位裂解酶和BACE的抑制劑。 |
| 國際公布 | 2006-02-16 WO2006/017836 英 |
