公開(公告)號
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CN101098856A
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公開(公告)日
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2008.01.02
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申請(專利)號
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CN200580045998.6
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申請日期
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2005.11.09
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專利名稱
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內(nèi)酰胺化合物及其作為藥物的應(yīng)用
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主分類號
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C07D221/20(2006.01)I
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分類號
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C07D221/20(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.11.10 US 60/626,617;2005.9.8 US 60/715,020
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申請(專利權(quán))人
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因塞特公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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W·姚;C·何;J·卓;M·徐;C·張;D·-Q·錢;D·伯恩斯;B·W·梅特卡夫
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地址
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美國德拉華州
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頒證日
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國際申請
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2005-11-09 PCT/US2005/040550
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進(jìn)入國家日期
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2007.07.05
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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譚明勝;黃可峻
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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式I化合物: 或其藥學(xué)可接受的鹽或前體藥物,其中: Cy是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基,各自任選的被1、2、3、4或5個-W-X-Y-Z取代; L是(CR12R13)q1、(CR12R13)q1O(CR12R13)q2、(CR12R13)q1S(CR12R13)q2、(CR12R13)q1SO2(CR12R13)q2、(CR12R13)q1SO(CR12R13)q2或(CR12R13)q1CO(CR12UR13)q2; Q是-(CR1R2)m-A; A是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基,各自任選的被1、2、3、4或5個-W’-X’-Y’-Z’取代; E是-(CR3aR3b)n1-、-(CR3aR3b)n2CO-、-(CR3aR3b)n2OCO-、-(CR3aR3b)n2SO-、-(CR3aR3b)n2SO2-、-(CR3aR3b)n2NR3c-、-(CR3aR3b)n3CONR3c-、-(CR3aR3b)n2NR3cCO-或下式的基團(tuán): D1、D2、D3和D4各自是N或CR15; R1和R2各自獨(dú)立地是H或C1-8烷基; R3a和R3b各自獨(dú)立地是H、OC(O)Ra’、OC(O)ORb’、C(O)ORb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Ra’、NRc’C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NRc’Rd’、ORb’、SRb’、鹵素、C1-10烷基、C1-10鹵代烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基,其中所述的C1-10烷基、C1-10鹵代烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基任選的被R16取代; R3c是H、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C2-4烯基、C2-4炔基或CO-(C1-4烷基); R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11各自獨(dú)立地是H、OC(O)Ra’、OC(O)ORb’、C(O)ORb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Ra’、NRc’C(O)ORb’、S(O)Ra’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Ra’、S(O)2NRc’Rd’、ORb’、SRb’、鹵素、C1-10烷基、C1-10鹵代烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基,其中所述的C1-10烷基、C1-10鹵代烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基任選的被R14取代; 或者R4和R5與它們所連接的碳原子共同形成3-14元環(huán)烷基或雜環(huán)烷基,其任選的被R14取代; 或者R6和R7與它們所連接的碳原子共同形成3-14元環(huán)烷基或雜環(huán)烷基,其任選的被R14取代; 或者R8和R9與它們所連接的碳原子共同形成3-14元環(huán)烷基或雜環(huán)烷基,其任選的被R14取代; 或者R10和R11與它們所連接的碳原子共同形成3-14元環(huán)烷基或雜環(huán)烷基,其任選的被R14取代; 或者R4和R6與它們所連接的碳原子共同形成3-7元稠合的環(huán)烷基或3-7元稠合的雜環(huán)烷基,其任選的被R14取代; 或者R6和R8與它們所連接的碳原子共同形成3-7元稠合的環(huán)烷基或3-7元稠合的雜環(huán)烷基,其任選的被R14取代; 或者R4和R9共同形成C1-3烯基橋,其任選的被R14取代; 或者R4和R10共同形成C1-3烯基橋,其任選的被R14取代; 或者R6和R10共同形成C1-3烯基橋,其任選的被R14取代; 或者R9和R10共同形成C1-3烯基橋,其任選的被R14取代; R12和R13各自獨(dú)立地是H、鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’或S(O)2NRc’Rd’; R14是鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’或S(O)2NRc’Rd’; R15是H、鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、CN、NO2、ORa”、SRa”、C(O)Rb”、C(O)NRRc”Rd”、C(O)ORa”、OC(O)Rb”、OC(O)NRc”Rd”’、NRc”Rd”、NRc”C(O)Rd”、NRc”C(O)ORa”、S(O)Rb”、S(O)NRc”Rd”、S(O)2Rb”或S(O)2NRc”Rd”; R16是鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’或S(O)2NRc’Rd’; W、W’和W″各自獨(dú)立地是不存在、C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe或NReCONRf,其中所述的C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基各自任選的被1、2或3個鹵素、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基取代; X、X′和X″各自獨(dú)立地是不存在、C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基,其中所述的C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-亞炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基任選的被一個或多個鹵素、氧代、CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基氧基、氨基、C1-4烷基氨基或
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摘要
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本發(fā)明涉及1型11-β羥基甾族化合物脫氫酶抑制劑、鹽皮質(zhì)激素受體(MR)的拮抗劑及其藥物組合物。本發(fā)明的化合物可用于治療各種與1型11-β羥基甾族化合物脫氫酶的表達(dá)或活性相關(guān)的疾病和/或與醛固酮過量相關(guān)的疾病。
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國際公布
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2006-05-18 WO2006/053024 英
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