| 公開(公告)號(hào) | CN1304839C |
| 公開(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410008734.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.03.16 |
| 專利名稱 | 一種用于治療血栓閉塞性疾病的大輸液的質(zhì)量控制方法 |
| 主分類號(hào) | G01N30/02(2006.01)I |
| 分類號(hào) | G01N30/02(2006.01)I;G01N30/36(2006.01)I;A61K36/808(2006.01)I;A61K36/35(2006.01)I;A61K36/21(2006.01)I;A61K9/08(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 金陵藥業(yè)股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 王興旺;徐向陽;萬 輝;張慶曉;張 蕙;陳 鐘;張 杰;陳 希;孫 曄;田麗娟;倪 潔;蔡 瑩;王 偉;張春來;謝 俊;張曉靜;夏 云;范廷校;楊 俊;許劍鋒 |
| 地址 | 210009江蘇省南京市中央路238號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京太兆天元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 張 韜 |
| 國(guó)省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種用于治療血栓閉塞性疾病的大輸液的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法為：a.指紋圖譜的測(cè)定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的C18柱；柱溫25℃；以0.1％甲酸水溶液為流動(dòng)相A，以甲醇為流動(dòng)相B，A、B兩種流動(dòng)相按下述梯度洗脫條件進(jìn)行梯度洗脫：0到5分鐘時(shí)按95％的0.1％甲酸溶液加5％的甲醇溶液的比例關(guān)系進(jìn)行洗脫；從5到60分鐘，按0.1％甲酸溶液由95％降為50％，甲醇由5％升到50％的比例關(guān)系進(jìn)行洗脫；流速1ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)為300nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；參照物溶液的制備：取綠原酸對(duì)照品，精密稱定，加50％甲醇制成每1ml中含160μg的溶液，即得；供試品溶液的制備：取大輸液適量，用0.45μm微孔濾膜濾過，即得；測(cè)定法：分別精密吸取參照物溶液和供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，按上述色譜條件測(cè)定；供試品指紋圖譜中與參照物相應(yīng)的峰為S峰，計(jì)算相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積比值，供試品指紋圖譜應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜相似；供試品指紋圖譜有10個(gè)共有峰；相對(duì)保留時(shí)間范圍：1號(hào)峰：0.340～0.376、2號(hào)峰：0.641～0.708、3(S)：1.000、4號(hào)峰：1.000～1.098、5號(hào)峰：1.032～1.141、6號(hào)峰：1.302～1.439、7號(hào)峰：1.727～1.909、8號(hào)峰：1.763～1.948、9號(hào)峰：1.947～2.152、10號(hào)峰：2.070～2.288；相對(duì)峰面積比值范圍：1號(hào)峰：5.409～8.113、2號(hào)峰：1.340～2.234、4號(hào)峰：1.025～1.708、5號(hào)峰：0.709～1.182；非共有峰面積不得超過總峰面積的5％；b.肉桂酸的含量測(cè)定按照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的C18柱；20～21％甲醇-55～60％的0.1％磷酸溶液-20～24％乙腈為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm；理論板數(shù)按肉桂酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1500；對(duì)照品溶液的制備：取肉桂酸對(duì)照品，精密稱定，加50％甲醇制成每1ml中含2.0μg的溶液；供試品溶液的制備：精密量取大輸液1.0ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇稀釋至10ml，搖勻，即得；測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；c.總綠原酸的含量測(cè)定對(duì)照品溶液的配制：取綠原酸對(duì)照品，精密稱定，加水制成每1ml中含0.4mg的溶液，即得；標(biāo)準(zhǔn)曲線制備：精密量取對(duì)照品溶液0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml，分別置50ml量瓶中，加水至刻度，搖勻；以水為空白，照分光光度法，在347nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；以吸收度為縱坐標(biāo)，以濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；測(cè)定法：精密量取大輸液1.0ml，置100ml量瓶中，加水至100ml，搖勻，在347nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中綠原酸重量，計(jì)算，即得；所述大輸液由如下方法制成：牛膝1-4重量份玄參1-4重量份石斛1-4重量份金銀花1-4重量份將以上四味藥材飲片，加藥材4-8倍量水，浸泡1-3小時(shí)后，煎煮提取2-3次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，濾過，減壓濃縮至65℃下相對(duì)密度為1.25-1.35，冷卻；加乙醇使含醇量至70％-85％，靜置；取上清液，回收并除盡乙醇，濃縮至65℃下相對(duì)密度為1.05-1.15；用2-4倍量醋酸乙酯逆流萃取，合并酯提液，回收并除盡醋酸乙酯，加全量10％-50％注射用水，煮沸，冷卻，過濾，補(bǔ)加注射用水，加入0.06％-0.08％吐溫-80，攪勻，用20％-40％NaOH溶液調(diào)pH至8.5-9.2，加入氯化鈉攪拌溶解，加全量注射用水使成等滲溶液，用0.22μm的微孔濾膜濾過，灌封，滅菌，燈檢，包裝。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種用于治療血栓閉塞性疾病的大輸液(即大容量注射液)的制備及質(zhì)量控制方法，該大輸液采用的制備工藝路線如下：藥材—水提—醇沉—酯提—水轉(zhuǎn)溶—濾過—加適量水—加助溶劑—調(diào)pH值—調(diào)節(jié)滲透壓—加水至全量—過濾—灌封—滅菌—成品。該大輸液的質(zhì)量控制方法包括指紋圖譜的測(cè)定和對(duì)總綠原酸及肉桂酸的含量測(cè)定。本發(fā)明與原小針劑型相比能更全面的控制產(chǎn)品質(zhì)量，療效明顯提高，減少二次污染，使用更方便。 |
| 國(guó)際公布 |
