| 公開(公告)號 | CN101084208A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申請(專利)號 | CN200580043703.1 |
| 申請日期 | 2005.10.20 |
| 專利名稱 | 作為C-FMS激酶抑制劑的芳族酰胺 |
| 主分類號 | C07D307/68(2006.01)I |
| 分類號 | C07D307/68(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I;A61K31/4525(2006.01)I;C07D263/34(2006.01)I;C07D233/90(2006.01)I;C07D207/34(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.10.22 US 60/621,192 |
| 申請(專利權)人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | C·R·伊利格;S·K·巴倫泰恩;J·陳;S·米加拉;J·魯多爾夫;M·J·沃爾;K·J·威爾遜;R·德斯亞萊斯;C·L·曼泰;C·M·弗洛爾斯;C·J·莫洛伊 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-20 PCT/US2005/038341 |
| 進入國家日期 | 2007.06.19 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;林 森 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權項 | 式I的新化合物或其溶劑化物、水合物、互變異構體或藥學上可接受的鹽： 其中 A是苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或噠嗪基，其可被氯代、氟代、 甲基、-N3、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、-S(烷基)、-O(烷基)、 烷基OC(O)烷基或4-氨基苯基之一取代； W是吡咯基(包括1H-吡咯-2-基)、咪唑基(包括1H-咪唑-2-基)、異唑基、唑基、1，2，4-三唑基或呋喃基(包括呋喃-2-基)，其中任何一個基團可通過任何碳原子連接，其中吡咯基、咪唑基、異唑基、唑基、1，2，4-三唑基或呋喃基可含有一個與任何其它碳原子連接的-CN、-NO2、-OMe、C(＝NH)NOH或-CF3取代基； R2是哌啶基、吡咯基或吡咯烷基，其中任何一個基團可獨立地被一 或兩個下列基團取代：氯代、氟代、氧代和C(1-3)烷基，前提是 R2通過氮原子與A環(huán)連接； X是 Z是CH或N； D1和D2是氫或者結合在一起形成連接氧的雙鍵； D3和D4是氫或者結合在一起形成連接氧的雙鍵； D5是氫或-CH3，其中所述-CH3可相對定向為順式或反式； Ra和Rb獨立是氫、環(huán)烷基、鹵代烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基； E是N、S、O、SO或SO2，前提是如果同時滿足下列三個條件：Qa不存在、Qb不存在且R3是氨基或環(huán)氨基，其中與E的連接點是N，則E不可以是N； Qa為不存在、-CH2-、-CH2CH2-或C(O)； Qb為不存在、-NH-、-CH2-、-CH2CH2-或C(O)，前提是如果Qa是C(O)， 則Qb不可以是C(O)，另一前提是如果E是N且Qa不存在，則 Qb不可以是-NH-，進一步的前提是如果R3是氨基或環(huán)氨基，其中與Qb的連接點是N，則Qb不可以是-NH-； R3是氫、苯基、羥基烷基氨基(包括2-羥基乙氨基)、(羥基烷基)2氨基、羥基烷基(烷基)氨基(包括1-羥基乙-2-基(甲基)氨基)、烷基氨基(包括甲氨基)、氨基烷基(包括2-氨基異丙基)、二羥基烷基(包括1，3-二羥基異丙基、1，2-二羥基乙基)、烷氧基(包括甲氧基)、二烷基氨基(包括二甲氨基)、羥基烷基(包括1-羥基乙-2-基)、-COOH、-CONH2、-CN、-SO2-烷基-R4(包括-SO2CH3)、-NH2或者包含至少一個雜原子N并可任選包含另一個選自S、SO2、N和O的雜部分的5或6元環(huán)，且所述5或6元環(huán)可以是飽和的、部分不飽和的或芳族的(包括哌啶基、嗎啉基、咪唑基和吡啶基)，其中所述5或6元環(huán)中的芳族氮可以作為N-氧化物(包括吡啶基N-氧化物)存在，且所述5或6元環(huán)可被甲基、鹵素、烷基氨基或烷氧基任選取代(包括1-甲基咪唑基)；R3還可以不存在，前提是當E是氮時，R3不存在； R4是氫、-OH、烷氧基、羧基、碳酰氨基或氨基甲酰基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及抑制蛋白酪氨酸激酶(尤其是c-fms激酶)的式(I)化合物及其溶劑化物、水合物、互變異構體和藥學上可接受的鹽，其中A、X、R2和W在本說明書中描述。本發(fā)明還提供用式(I)化合物治療自身免疫性疾病和伴有炎性成分疾病的方法；治療卵巢癌、子宮癌、乳腺癌、結腸癌、胃癌、毛細胞性白血病和非小細胞肺癌的轉移的方法；以及治療疼痛的方法，包括腫瘤轉移或骨關節(jié)炎引起的骨骼疼痛、或者內臟疼痛、炎癥疼痛和神經疼痛；以及治療骨質疏松癥、佩吉特氏病和其它其中骨再吸收介導的病態(tài)的疾病(包括關節(jié)炎、修復術失敗、溶骨肉瘤、骨髓瘤和腫瘤轉移至骨)的方法。 |
| 國際公布 | 2006-05-04 WO2006/047504 英 |
